丹麦研究者Hutchings等报告，治疗复发性或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤，Epcoritamab单药皮下给药值得开展Ⅲ期研究。(Lancet. 2021年9月8日在线版)

复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的治疗选择很少。Epcoritamab是一种新型双特异性抗体，具有靶向CD3和CD20并诱导T细胞介导的针对CD20阳性恶性B细胞的细胞毒作用。为了确定Epcoritamab的安全性和推荐的Ⅱ期剂量，该项Ⅰ/Ⅱ期研究的剂量递增阶段自丹麦、荷兰、英国和西班牙入组符合条件的患者，给予初始剂量、中间剂量继以28天为一个周期的全剂量皮下使用Epcoritamab，随后的每个队列都包括初始剂量、中间剂量或全剂量递增方案(0.0128~60 mg)。主要终点为确定最大耐受剂量和推荐的Ⅱ期剂量。此外还评估了安全性、抗肿瘤活性、药代动力学和免疫生物标志物。

结果显示，2018年6月26日至2020年7月14日，共招募了73例复发、进展或难治性的CD20阳性的成熟B细胞性非霍奇金淋巴瘤患者，其中68例接受了逐渐增加的全剂量(0.0128~60 mg)皮下给药方案。未见剂量限制性毒性，未达到最大耐受剂量;推荐的Ⅱ期剂量为48 mg 的全剂量方案。所有68例都接受了至少一剂治疗并被纳入安全性分析。常见的不良事件为发热(69%)，主要与细胞因子释放综合征相关(CRS：40例，59%，均为1~2级)和注射部位反应(32例，47%，其中31例为1级)。未见≥3级CRS事件。未见治疗相关不良事件或治疗相关死亡所致的停药。

复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的总缓解率为68%(95%CI 45%~86%)，45%的患者在12~60 mg的全剂量下获得了完全缓解。在48 mg时，总缓解率为88%(95%CI 47%~100%)，其中38%为完全缓解。复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者的总缓解率为90% (95%CI 55%~100%)，其中50%在0.76~48 mg的全剂量下获得完全缓解。Epcoritamab诱导了稳健和持续的B细胞耗竭，以及CD4阳性和CD8阳性T细胞的活化和扩增，细胞因子水平也适度增加。

美国华盛顿大学医Ghobadi等表示：CAR-T疗法与较高的总缓解率和完全缓解率相关，但最重要的是，治愈率可能达30%~40%。基于其现成的技术和更有利的安全性，双特异性CD20重定向药物可能比CAR-T疗法具有更广泛的适应证，特别是在有合并症或快速进展疾病的患者中。这两种疗法在复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤患者中可能发挥互补作用。预计双特异性T细胞重定向药物将在改善B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的预后方面发挥重要作用，尤其是在持久随访证实持久缓解的情况下。 (编译 付博雄)