美国宾州大学Chong等报告，在靶向CD19嵌合抗原受体修饰的T细胞(CAR-T)治疗后，帕博利珠单抗阻断PD1似乎是安全的，且可能在一些CAR-T细胞难治或复发的B细胞淋巴瘤患者中实现临床缓解。(Blood. 2021年9月8日在线版 DOI: 10.1182/blood.2021012634)

靶向CD19 CAR-T细胞治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤可获得30%~40%的持续缓解。T细胞耗竭和(或)免疫抑制性肿瘤微环境可能导致CAR-T细胞衰竭。帕博利珠单抗可逆转CAR-T细胞治疗后的T细胞耗竭。该研究治疗了12例B细胞淋巴瘤患者，其中9例为难治性，3例为靶向CD19 CAR-T细胞(4-1BB共刺激)治疗后复发，均予帕博利珠单抗200 mg q21治疗。

结果显示，从CAR-T细胞输注到帕博利珠单抗第一次给药的中位时间为3.3个月(0.4~42.8 个月)。帕博利珠单抗耐受性良好，与其相关的仅有的≥3 级不良事件为中性粒细胞减少症(3例，25%)。帕博利珠单抗治疗后的最佳总缓解率为25%(3例，其中1例完全缓解，2例部分缓解)。1例(8%)疾病稳定，临床获益率为33%(4例)。帕博利珠单抗治疗后，质谱流式细胞术(CyTOF)发现4例临床获益患者的CAR-T细胞百分比增高;其中3例经qPCR检测发现CAR19转基因水平也有所增高。CyTOF深度免疫分析显示，临床缓解者的CAR-T细胞活化和增殖均增加，T细胞耗竭减少。

(编译 付博雄)