美国加州大学凯克医Kelly等报告，Indatuximab ravtansine (BT062)联合免疫调节药物对复发/难治性多发性骨髓瘤(MM)患者有抗肿瘤活性。抗CD138抗体-药物偶联物 (ADC)联合来那度胺、地塞米松的客观缓解率为71.7%，ADC联合泊马度胺、地塞米松的为70.6%。(Lancet Haematol. 2021年9月13日在线版)

不同作用机制药物的联合治疗在MM中特别有吸引力。ADC Indatuximab ravtansine是一种新药，具有独特的作用机制，显示出有希望的临床价值。该项Ⅰ/Ⅱa期研究自美国9家医院入组2012~2015年接受治疗的64例成人MM患者，均为复发或难治性疾病，且ECOG PS或Zubrod评分≤2分。47例接受Indatuximab ravtansine联合来那度胺，17例接受Indatuximab ravtansine联合泊马度胺。来那度胺组患者至少治疗失败过一次，而泊马度胺组至少治疗失败过两次，且均于末次治疗后的60天内疾病进展。两组的中位随访时间均为24个月。针对两种组合，Indatuximab ravtansine的最大耐受剂量为100 mg/m2。主要终点为客观缓解率和临床获益率(CBR，缓解和轻微缓解)。

结果显示，来那度胺组有33例缓解，6例轻微缓解，CBR为85%。泊马度胺组有12例客观缓解，3例轻微缓解，CBR为88%。来那度胺组的中位进展时间为19.5个月(95%CI 10.1~57.0个月)，但中位总生存期未达到(估计54个月时的事件发生率为37.0%)，至后续治疗的中位时间为26.4个月(95%CI 13.6个月~未达到)。

来那度胺组的中位缓解持续时间为32.2个月(95%CI 12.7~55.2个月)，泊马度胺组的为12.6个月(95%CI 3.0~25.6个月)，中位无进展生存期 (PFS) 分别为18.0个月(95%CI 9.7~42.3个月)和16.6个月(95%CI 4.8~17.2个月)。

泊马度胺组的中位进展时间为16.6个月(95%CI 4.8~17.2)，总生存期为31.3个月(95%CI 17.4个月~未达到)，至后续治疗的中位时间为18.4个月(95%CI 7.3个月~未达到)。亚组分析显示，来那度胺组中来那度胺-地塞米松难治性患者的客观缓解率为62.5%，CBR为75%。

两组中最常见的3~4级不良事件为中性粒细胞减少(22%)、贫血(16%)和血小板减少(11%)。治疗中出现的不良事件(TEAE)所致的停药率为55%。5例(8%)TEAE致命，但与Indatuximab ravtansine无关。

研究解读

有专家评论指出，该研究表明Indatuximab ravtansine和来那度胺间存在协同作用，可以部分逆转来那度胺的耐药性。但来那度胺难治者和非难治者间的PFS存在显著差别，提示应该谨慎解读这些数据。此外，该研究中患者既往治疗线数过多(中位4线)，也限制了结果的得出。 (编译 郑嘉瑞)