美国亚利桑那大学Farland等报告，有不孕症病史的患者，绝经后罹患乳腺癌的风险可增高13%。不孕症病史与总体乳腺癌风险或绝经前乳腺癌风险均无关。(ASRM 2021线上会. 摘要号O-101)

不孕症和乳腺癌风险的研究很复杂，因为许多已确定的乳腺癌风险因素，例如未生育和初生年龄晚，也都与生育问题有关。中介分析显示，在不孕症与绝经后乳腺癌的关联中，较低的总胎次和较小初产年龄可解释50%以上的相关性。而按照特定的不孕症诊断或乳腺癌激素受体状态分层后，未见乳腺癌风险间存在显著差别。

护士健康研究Ⅱ是一项纳入逾115 000名注册护士的前瞻性队列。Farland等从中入组25~42岁被招募的参与者数据，并随访了26年以探究乳腺癌发病率。研究者比较了患有和不患有不孕症人群的乳腺癌发病率，同步校正了乳腺癌家族史、种族、体质指数、初潮年龄、身高、18岁之前使用口服避孕药、良性乳腺疾病史、体力活动、饮酒、近期乳房钼靶检查和激素治疗等潜在的混杂因素。随访期间，26 213名女性报告患有不孕症，约3200例被诊断为新发浸润性乳腺癌，其中1173例已绝经。

结果显示，有不孕症病史的患者，绝经后罹患乳腺癌的风险可增高13%(HR=1.13，95%CI 1.00~1.28)。但不孕症病史与总体乳腺癌风险(HR=1.06，95%CI 0.98~1.14)或绝经前乳腺癌风险(HR=1.06，95%CI 0.95~1.19)无关。

不孕症病史与绝经后乳腺癌间的相关性在年轻不孕人群中最强(不孕症确诊年龄≤25岁：HR=1.17，95%CI 0.98~1.39;>30岁：HR=0.98，95%CI 0.78~1.23);原发不孕症(HR=1.25，95%CI 1.08~1.43)对比继发性不孕症(HR=0.89，95%CI 0.72~1.09)患者的上述相关性更强。

(编译 吴英)