中山大学肿瘤防治中心石明教授团队的研究在美国《临床肿瘤学杂志》(J Clin Oncol.)发表，该研究此前在2020年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上进行了口头报告。不可切除的大肝细胞癌患者中，FOLFOX-HAIC方案对比TACE方案显著改善了总生存(OS)。(J Clin Oncol. 2021年10月14日在线版 DOI: 10.1200/JCO.21.00608)

既往Ⅱ期试验显示，使用氟尿嘧啶、亚叶酸和奥沙利铂(FOLFOX)方案的肝动脉灌注化疗(HAIC)对比经动脉化疗栓塞(TACE)，对不可切除的大肝细胞癌有更高的缓解率。为了比较该人群中FOLFOX-HAIC与TACE一线治疗时的OS，该项随机、多中心、开放标签试验入组不累及大血管或无肝外播散的不可切除肝细胞癌(最大直径≥ 7 cm)患者，等比分予FOLFOX-HAIC方案或TACE(表柔比星、洛铂、碘油和聚乙烯醇颗粒)方案。主要终点是意向治疗分析的OS。

该研究以FOLFOX方案进行肝动脉灌注化疗(HAIC)，较经动脉化疗栓塞(TACE)显著延长了不可切除的大HCC患者总生存期(OS)，患者的中位OS可达到近2年(23.1个月)，中位无进展生存期(PFS)可达9.6个月，且FOLFOX-HAIC治疗后，更多的患者转化为手术可切除病例，严重不良反应发生率也更低。

TACE是目前中期HCC治疗的标准方案，但TACE的疗效很大程度上取决于肿瘤大小，肿瘤大小也是TACE术后总生存的重要影响因素，大HCC的血供丰富，进行完全栓塞往往很困难，对大HCC行TACE的完全缓解(CR)率显著低于小HCC，肿瘤>7 cm的大HCC患者，经TACE治疗后的中位OS仅为11个月。

而HAIC通过肝动脉灌注抗肿瘤药物，可提供持续的局部药物高浓度，降低化疗药物的毒性作用和不良反应。既往研究显示，输注氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂(FOLFOX)的HAIC，对不可切除的大HCC患者的生存率有显著益处。

FOLFOX-HAIC组患者的中位OS为23.1个月，TACE组为16.1个月， FOLFOX-HAIC组有显著生存获益;FOLFOX-HAIC组中位PFS为9.6个月，显著优于TACE组(5.4个月);亚组分析显示，FOLFOX-HAIC治疗对大部分亚组均可带来显著OS和PFS获益。

FOLFOX-HAIC组治疗客观缓解率(ORR)也显著高于TACE组(46% vs. 18%，P<0.001)，FOLFOX-HAIC组38例患者(24%)转化为可切除病例，接受了根治性手术切除，TACE组中18例患者(12%)接受了手术切除，其中包括3例从TACE组转到FOLFOX-HAIC组的患者，手术转化率更高也是FOLFOX-HAIC治疗的重要优势。

安全性方面，TACE组严重不良反应发生率显著高于FOLFOX-HAIC组(30% vs. 19%，P=0.03)，两组各有2例患者因治疗导致死亡。FOLFOX-HAIC组出现特殊的不良反应，37例患者在注射奥沙利铂时出现特殊腹痛，停止注射后疼痛缓解，其中32例(86%)肿瘤明显缩小。

该研究于2020 ESMO口头汇报时，得到国内外广泛关注，该多中心、随机对照、Ⅲ期临床研究得到可靠的疗效数据，证实FOLFOX-HAIC治疗不可切除大HCC可提高OS、PFS、ORR和转化治疗成功率，且安全性更高、严重不良反应更少。

肝癌已是全球第六大常见癌症，在我国已位列于常见恶性肿瘤的第5位，全球约45%的肝癌都来源于我国，在原发性肝癌中HCC占75%~85%。大肝癌的治疗是全球性难题，该研究有十分重要的临床指导作用。

(编译 田启龙 赵菲菲)