美国MD安德森癌症中心Debeb等报告的一项研究证明，NDRG1在侵袭性乳腺癌中会驱使肿瘤进展和脑转移，并且NDRG1的高表达与较差的临床结局相关，这提示NDRG1或可作为侵袭性乳腺癌的治疗靶点和预后生物标志物。(J Natl Cancer Inst. 2021年12月10日在线版)

N-Myc下游调控基因1(NDRG1)抑制包括乳腺癌在内的许多人类恶性肿瘤的转移，但它与炎症性乳腺癌患者的较差生存有关。NDRG1在浸润性乳腺癌的病理生物学中的作用仍不清楚。

为了研究NDRG1在体内肿瘤生长和脑转移中的作用，研究者将细胞移植到清除了乳腺脂肪垫的SCID/Beige小鼠中或经尾静脉注射(每组7~10例)。研究通过免疫组化染色法评估乳腺肿瘤(216例)中的NDRG1蛋白表达。

采用Kaplan-Meier方法(双侧log-rank检验)，研究者分析了NDRG1与事件发生时间结局的相关性。采用多变量Cox回归模型来确定独立的预后因素。所有统计检验均为双侧检验。

结果发现了新的亚组，具有明显的向大脑转移的倾向。NDRG1高表达细胞导致更多的脑转移(NDRG1低表达亚组：100% vs. 44.4%，P=0.01)，更大的肿瘤负担，并降低小鼠的生存率。在浸润性乳腺癌细胞系中，沉默NDRG1导致迁移、侵袭和肿瘤起始细胞样特征细胞亚群的减少。

在异种移植模型中，减少NDRG1会抑制原发肿瘤生长和脑转移。在患者的乳腺肿瘤中，NDRG1与浸润性相关：NDRG1高表达与较短的总生存(HR=2.27，95%CI 1.20~4.29，P=0.009)和乳腺癌特异性生存(HR=2.19，95%CI 1.07~4.48，P=0.03)相关。多变量分析显示，NDRG1是总生存(HR=2.17，95%CI 1.10~4.30，P=0.03)和乳腺癌特异性生存(HR=2.27，95%CI 1.05~4.92，P=0.04)的独立预测因子。 (编译 杨硕)