美国希望城综合癌症中心Fakih等报告一项单臂Ⅱ期试验的预先指定分析(CodeBreaK100)显示，虽然9.7%的总缓解率没有达到预设的基准，但每日口服一次Sotorasib在这些多次化疗难治性KRASG12C突变的晚期实体瘤患者中显示出适度的抗肿瘤活性和可控的安全性。(Lancet Oncol. 2021年12月15日在线版)

Sotorasib是一种特异性的、不可逆的KRASG12C蛋白抑制剂。CodeBreaK100Ⅰ期试验显示，KRASG12C突变的实体瘤(包括结直肠癌)接受该单药治疗有临床活性。该试验的目的是在Ⅱ期试验中调查Sotorasib的活性和安全性。

这项单臂Ⅱ期试验入组来自11个国家59个医疗中心的KRASG12C突变的晚期实体瘤患者。入组标准为：年龄在18岁或以上;根据实体瘤疗效评价标准(RECIST)1.1版评估至少有一个可丈量的病灶;ECOG PS为1或0。这项篮子试验只呈现了9个国家33个医疗中心登记的结直肠癌患者的数据。

入组患者在接受氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后疾病进展。这些患者口服960 mg Sotorasib，每天一次，直到疾病进展、出现不可接受的不良事件、撤回同意或死亡。主要终点为独立中心盲法评价的客观缓解(完全或部分缓解)。对接受至少一剂Sotorasib且基线时至少有一处可丈量病灶的患者进行疗效评估;对接受至少一剂Sotorasib的患者进行安全性评估。本研究已在网站上注册，编号为NCT03600883，目前有效，但已不再招募。

数据截止(2021年3月1日)时，该研究自2019年8月14日至2020年5月21日共纳入62例KRASG12C突变型结肠直肠癌患者，这些患者接受了至少一剂Sotorasib单药治疗。62例患者中有6例(9.7%，95%CI 3.6%~19.9%)观察到客观缓解，均为部分缓解。6例(10%)患者出现治疗相关的3级不良事件，最常见的是腹泻(2例，3%)，1例(2%)患者出现治疗相关的4级不良事件(血肌酸磷酸激酶升高)，没有致命性事件记录。2例(3%)患者发生了严重的治疗相关不良事件(背痛和急性肾损伤)。

该研究显示，在多次化疗难治性KRASG12C突变的晚期实体瘤患者中，Sotorasib显示出适度的抗肿瘤活性和可控的安全性，Sotorasib与其他疗法联合正在接受评估，以增加潜在的活性并克服潜在的耐药性机制。

(编译 付颖)