美国Dana-Farber、波士顿儿童癌症研究所Pollard等报告，急性髓系白血病(AML)儿童患者传统化疗时，索拉非尼可被安全地加入，并可能改善高等位基因比率(HAR，AR>0.4)FLT3/ITD+ AML患者的预后。(J Clin Oncol. 2022年3月29日在线版 DOI: 10.1200/JCO.21.01612)

HAR FLT3/ITD突变导致小儿急性髓系白血病(AML)预后不良。为了探究标准化疗中添加索拉非尼以及在该人群中将其作为单药维持治疗的可行性和有效性，该项研究(COG AAML1031)将患者纳入三个队列接受治疗。

最初安全阶段定义为从诱导2开始应用的索拉非尼的最大耐受剂量。队列2和队列3在诱导和单药维持中添加了索拉非尼。临床结果分析仅限于队列2、队列3中的72例患者，并与76例无索拉非尼但相同化疗的HAR FLT3/ITD+ AML患者进行比较。

结果显示，索拉非尼的最大耐受剂量为200 mg/m2 qd，剂量限制性毒性包括皮疹(2例;1例3级，1例2级)、2级手足综合征和3级发热。药代动力学/血浆抑制活性数据表明，测得的血浆浓度足以抑制磷酸化的FLT3。

尽管在队列2和队列3中使用索拉非尼的结果更好，但索拉非尼治疗者也比对照组更频繁地接受了造血干细胞移植。考虑了造血干细胞移植和有利共存突变的多变量分析证实了索拉非尼的益处。

具体而言，未接受索拉非尼治疗的HAR FLT3/ITD+患者的事件风险大约增高2倍，其中从研究入组开始计算无事件生存的风险比为2.37(95%CI 1.45~3.88，P<0.001)，从完全缓解后开始计算无病生存的风险比为2.28(95%CI 1.08~4.82，P=0.032)，从完全缓解后开始计算的复发风险比为3.03(95%CI 1.31~7.04，P=0.010)。 (编译 王婧涵)