美国麻省总医院Bardia等在一项治疗雌激素受体(ER)阳性/人表皮生长因子受体2(HER2)阴性晚期乳腺癌患者的Ⅲ期临床试验(EMERALD)中报告，Elacestrant是首个口服选择性ER降解剂，与标准治疗方案(SOC)相比，显著改善了总体人群和ESR1突变患者的无进展生存期(PFS)，且安全性可控。(J Clin Oncol. 2022年5月18日在线版 DOI: 10.1200/JCO.22.00338)

ER阳性/ HER2阴性的晚期乳腺癌患者预后较差。Elacestrant是一种新型的口服选择性ER降解剂，在早期研究中显示出活性。

该项随机、开放标签的Ⅲ期临床试验招募了ER阳性/HER2阴性的晚期乳腺癌患者，这些患者接受了1~2线内分泌治疗，曾接受过周期蛋白依赖激酶4/6抑制剂治疗，且化疗≤1次。

患者被随机分配接受Elacestrant 400 mg口服，每日一次或SOC内分泌单药治疗。主要终点为独立中心盲法评估的所有患者和检测到ESR1突变患者的PFS。

患者被随机分配到Elacestrant组(239例)或SOC组(238例)。47.8%的患者检测到ESR1突变，43.4%的患者之前接受过两次内分泌治疗。所有患者(HR=0.70，95%CI 0.55~0.88，P=0.002)和ESR1突变患者(HR=0.55，95%CI 0.39~0.77，P=0.0005)的PFS延长。

7.2%接受Elacestrant治疗的患者，3.1%接受SOC治疗的患者发生治疗相关的3~4级不良事件。导致终止治疗的治疗相关不良事件在Elacestrant组为3.4%，SOC组为0.9%。35.0%接受Elacestrant治疗的患者发生恶心，18.8%接受SOC治疗的患者发生恶心(3级和4级，分别为2.5%和0.9%)。

(编译 宋楚辉)