美国加州大学洛杉矶分校Chamie报告，卡介苗(BCG)无应答的非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)患者，IL-15超等激动剂N-803联合BCG的缓解率和2年癌症归因生存率较高。在原位癌(CIS)患者中，膀胱内应用联合治疗的完全缓解率为71%，中位缓解持续时间跨越2年。随访2年后，跨越90%的患者避免了膀胱切除术。2年癌症归因生存率为99%~100%。(摘要号4508)

BCG是NMIBC的持久标准治疗。研究者假设BCG联合白细胞介素15会增加NK细胞和T细胞的募集，而不会上调Treg细胞，从而进一步增强应答并改善DFS。为了验证该假设，该项Ⅱ/Ⅲ期试验(QUILT-3.032)入组了BCG无应答的NMIBC患者，分为独立的CIS队列(84例)和乳头状疾病队列(77例)，给予BCG联合IL-15超等激动剂N-803。

在CIS队列中，纯CIS占70%，其次是CIS/Ta(19%)和CIS/T1(10%);平均接受了4次经尿道切除术(TURBT)，平均接受了16.6剂BCG。在乳头状疾病队列中，T1期疾病占45%，高级别Ta期疾病占43%，CIS、Ta或T1期疾病占7%;平均进行了4次TURBT，并接受了12.3剂BCG。

结果显示，BCG联合N-803的耐受性良好，严重治疗相关不良事件发生率仅为1%。药代动力学研究显示N-803融合蛋白复合物的活性仅限于膀胱。

CIS队列82例可评估，其中58例完全缓解。至少持续12个月的缓解率为61.6%，持续18个月的缓解率为56.3%，持续≥24个月的缓解率为53.2%。中位随访23.9个月，91%的应答患者豁免了膀胱切除术，该队列的总体豁免率为16%。在12个月、18个月和24个月时，膀胱癌归因无进展生存率为96.4%，癌症归因总生存率为100%。

在乳头状疾病队列中，中位随访20.7个月时有72例豁免了膀胱切除术。中位无病生存期(DFS)为19.3个月，12个月DFS率为55%，18个月时为51%，24个月时为48%。

研究者指出，该结果与KEYNOTE-057试验中帕博利珠单抗CIS队列的数据相比具有优势。

(编译 张美涵)