会上北京大学肿瘤医院郭军教授团队对卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼与注射用替莫唑胺一线治疗晚期肢端黑色素瘤研究进行了口头报告。

研究结果显示，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼(“双艾”组合)和注射用替莫唑胺的联合疗法一线治疗晚期肢端黑色素瘤的客观缓解率达到66.7%，中位无进展生存期为18.4个月，为晚期肢端黑色素瘤患者带来新的治疗选择。

肢端黑色素瘤在欧美为较罕见的亚型，占所有黑色素瘤1%~7%，但在亚洲占比50%以上，是常见的黑色素瘤亚型。目前，晚期肢端黑色素瘤没有标准治疗方法，在欧美作为晚期皮肤型黑色素瘤标准治疗的抗PD-1单克隆抗体单药，在亚洲肢端型患者中疗效却不尽人意，客观缓解率仅为14.0%~15.8%。

研究团队前期探索了PD-1单抗与抗血管内皮生长因子受体药物的组合疗法，客观缓解率能提高至22.2%。此次会上报告的是卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和注射用替莫唑胺一线治疗晚期肢端黑色素瘤的Ⅱ期临床试验。

研究纳入的主要人群为18~75岁的患有不可切除Ⅲ期或转移性的肢端黑色素瘤患者;晚期未接受过系统抗肿瘤治疗;ECOG PS评分0~1分;BRAF V600野生型;至少具有一个实体瘤疗效评定标准1.1(RECIST 1.1)规定的可丈量病灶。研究的主要终点是客观缓解率(ORR)，次要终点包括无进展生存期(PFS)、疾病控制率(DCR)、总生存期(OS)与安全性。

截至2022年4月10日，本研究共纳入50例患者，其中48例可评估疗效。确认的ORR达66.7%(完全缓解1例，部分缓解31例)，DCR达91.7%。中位至肿瘤缓解时间(time to response)为2.7个月，中位缓解持续时间(DOR)17.5个月，有11人(22.9%)在第一次影像学评估时达到了PR。

中位治疗持续时间为9.2个月。在研究期间，5例患者的病灶变为可切除，因此他们停止了治疗并接受了手术;术后发现有1例患者达到病理缓解(pCR)。这5例患者中有4例(包括1例术前CR)仍无疾病进展，1例术后10个月疾病复发。

本研究中位随访时间为14个月，6个月PFS率为84.8%，12个月PFS率为65.1%，中位PFS为18.4个月。12个月OS率91.6%，中位OS未达到。

卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和注射用替莫唑胺的三药联合方案在全球属于首创，其在一线治疗晚期肢端黑色素瘤的研究取得了令人振奋的结果。66.7%的客观缓解率跨越了既往文献报道中其他任何肢端黑色素瘤中探索的药物组合。患者的无进展生存期显著提升，安全性可控。该研究的出色数据为肢端黑色素瘤一线治疗探索了新的可能，有望满足国际社会对于肢端黑色素瘤治疗方案的迫切需求。

(编译 韩佳)