美国MD Anderson癌症中心Dumbrava等报告，在携带p53 Y220C突变的多类晚期实体瘤中，靶向药物PC14586的疾病控制突出。(摘要号3003)

TP53突变是人类癌症中最常见的基因组事件，包括10个所谓的“热点”突变(占所有TP53突变的30%)。 p53 Y220C热点突变约见于1%的实体瘤，且具有降低p53蛋白稳定性的作用。该项首次在人体中开展的研究纳入携带p53 Y220C突变的晚期实体瘤患者，给予靶向药物PC14586。

结果显示，31例患者接受最大剂量PC14586，部分缓解8例(2例未确认)，疾病稳定11例。

在所有剂量组中，41例患者中有23例实现了疾病控制。多瘤种的目标病灶均有缩减，包括前列腺癌、卵巢癌、乳腺癌、子宫内膜癌、胰腺癌和小细胞肺癌的部分缓解。

TRAE通常为1~2级。最大剂量水平组最常见的3级TRAE为ALT升高和贫血，4级免疫性血小板减少症1例。

研究者表示，PC14586稳定p53 Y220C突变蛋白，以恢复p53转录和肿瘤抑制功能。试验入组仍在进行，并以低于最大耐受剂量的剂量水平开展研究，以帮助确定推荐的Ⅱ期剂量。

(编译 孟贝茜)