德国汉堡大学医学中心Chang-Claude 等报告的一项大型综合研究表明，与其他亚型相比，三阴性乳腺癌具有独特的生殖风险因素，这对理解病因和风险预测有意义。(J Natl Cancer Inst. 2022年6月20日在线版DOI:10.1093/jnci/djac117)

生殖因素已被证明与雌激素受体(ER)阳性和ER阴性乳腺癌风险的相关性有差别。然而，它们与固有亚型之间的关系还不太清楚。

该项基于人群研究的汇总分析包括多达23 353例病例和71 072名对照，这些对照来自4大洲16个国家的乳腺癌协会联盟的31项基于人口的病例对照或队列研究。采用多因素logistic回归分析，固有亚型(Luminal A型、Luminal B型、Luminal B-HER2型、HER2富集型和三阴性)和侵袭性被用于评估生殖因素与乳腺癌风险之间的相关性。所有统计检验均为双侧检验。

与未生育的女性相比，经产妇发生Luminal A型、Luminal B型、Luminal B-HER2型、HER2富集型疾病的风险较低。这种相关性仅在最后一次分娩大约10年后才明显，并随着时间的延长而增强[最后一次分娩后20~25年(不包括第25年)的、Luminal A样肿瘤的多胎产妇：OR=0.59，95%CI 0.49~0.71;最后一次分娩后45~50年的、Luminal A样肿瘤的多胎产妇：OR=0.36，95%CI 0.28~0.46]。

相比之下，经产妇在最后一次分娩后有较高的三阴性乳腺癌风险(多胎产妇：OR=3.12，95%CI 2.02~4.83)，该风险随着时间的推移而减弱，但持续数十年(对于最后一次分娩后25至<30年的多胎产妇：OR=1.03，95%CI 0.79~1.34，)。

首次生育时年龄较大(三阴性对比Luminal A样：异质性检验，P<0.001)和母乳喂养(三阴性对比Luminal A样：异质性检验，P <0.001)与三阴性乳腺癌风险较低相关，但与其他疾病亚型无关。初潮年龄越小，所有亚型的风险越高;绝经年龄越大，患Luminal A样乳腺癌的风险就越高，但罹患三阴性乳腺癌的风险并不高。原位肿瘤的相关性类似于Luminal A样肿瘤。

(编译 郝国宇)