美国西雅图瑞典癌症研究所Page等报告，复发或难治性B细胞恶性肿瘤，磷脂酰肌醇3-激酶p110δ(PI3Kδ)抑制剂Zandelisib 60 mg 每天一次间歇给药方案是安全的，≥3级不良事件发生率低，值得进一步研究。(Lancet Oncol. 2022年7月11日在线版)

为了评估Zandelisib(一种有效的新型的PI3Kδ抑制剂)单药连续给药或间歇给药方案或联合利妥昔单抗方案治疗复发或难治性B细胞恶性肿瘤患者的安全性和抗肿瘤活性，该项首次纳入患者的、剂量递增和剂量扩展的多中心Ⅰb期研究入组相关患者。

入组条件：≥18岁;复发性或难治性B细胞恶性肿瘤，在剂量递增期间仅限于滤泡性淋巴瘤或慢性淋巴细胞性白血病;ECOG PS评分为0~2分;至少接受过一次治疗，但没有接受过PI3Kδ抑制剂。

在剂量递增阶段，患者每天口服一次Zandelisib(60 mg、120 mg或180 mg;未评估四个另外的剂量水平)，其中60 mg的剂量水平被用于评估单药疗法或联合疗法;治疗直至疾病进展、不耐受或撤回知情同意。主要终点为安全性、最小生物有效剂量和每个剂量水平活性的复合终点。

结果显示，2016年11月17日至2020年6月2日，100例患者接受评估，其中56例接受Zandelisib单药治疗，41例接受联合治疗;Zandelisib连续给药方案38例，间歇给药方案59例。未见剂量限制性毒性，放弃确定最大耐受剂量的目的。60 mg和120 mg剂量组患者12例，180 mg剂量组6例，客观缓解分别为11例(92%，95%CI 61.5%~99.8%)和5例(83%，95%CI 35.9%~99.6%)。

中位暴露持续时间为15.2个月(IQR：3.7~21.7个月)，间歇给药组和连续给药组最常见的3~4级不良事件是中性粒细胞计数减少(10例 vs. 4例)、腹泻(3例 vs. 8例)、肺炎(1例 vs. 6例)、丙氨酸转氨酶升高(3例 vs. 2例)和结肠炎(2例 vs. 1例)，3~4级不良事件分别发生26例(44%)和29例(76%)，治疗相关的严重不良事件分别为5例(8%)和8例(21%)。未见治疗相关的死亡。

(编译 张子佩)