美国MD Anderson癌症中心Daver等报告，急性髓系白血病（AML）患者无论之前是否接触过FLT3抑制剂，维奈托克联合Gilteritinib均与较高的改良的复合完全缓解（mCRc）率和FLT3分子活检率相关。（J Clin Oncol. 2022年7月18日在线版  DOI: 10.1200/JCO.22.00602）

FLT3抑制剂Gilteritinib是复发/难治性FLT3突变（FLT3mut）AML的标准疗法，但其罕见能降低FLT3mut负担或诱导持续的疗效。为了探究Gilteritinib联合维奈托克在FLT3mut AML中的协同作用，该项Ⅰb期开放标签、剂量递增/剂量扩展研究招募了FLT3野生型和FLT3mut（递增队列）的或FLT3mut（扩展队列）复发/难治性AML患者，给予维奈托克400 mg qd联合Gilteritinib 80 mg或120 mg qd。主要终点为安全性、确定推荐的Ⅱ期剂量和mCRc率。 

结果显示，入组61例患者，其中56例携带FLT3mut。64%（36例）的FLT3mut患者曾接受过FLT3抑制剂治疗。推荐的Ⅱ期剂量为维奈托克400 mg qd联合Gilteritinib 120 mg qd。最常见的3~4级不良事件为血细胞减少（49例，80%）。不良事件所致的维奈托克停药率和Gilteritinib停药率分别为51%和48%。

FLT3mut患者的mCRc率为75%，FLT3抑制剂经治或未经治患者的mCRc率分别为80%和67%。中位随访时间为17.5个月。中位的至缓解时间为0.9个月，中位缓解持续时间为4.9个月（95%CI 3.4~6.6个月）。25例可评估mCRc，FLT3分子缓解（<10-2）率为60%（15例）。FLT3mut患者的中位总生存期为10.0个月。

（编译 张书语）