瑞典卡罗林斯卡医Johansson等报告的一项随机对照临床试验显示，雌激素受体阳性的绝经前患者接受2年的辅助内分泌治疗可获益20年，且肿瘤基因组特征会提示不同的治疗获益。戈舍瑞林联合他莫昔芬治疗并未显示优于单独治疗。评估治疗效益的持久随访至关重要。（J Clin Oncol. 2022年7月21日在线版 DOI: 10.1200/JCO.21.02844）

该研究的目的是评估内分泌治疗对绝经前乳腺癌患者的持久（20年）疗效。斯德哥尔摩试验的二次分析（STO-5，1990~1997年）将924例绝经前患者随机分配到2年的戈舍瑞林（3.6 mg皮下注射，每28天一次），他莫昔芬（40 mg口服，每天一次），戈舍瑞林联合他莫昔芬，或不进行辅助内分泌治疗（对照组）。按照淋巴结状态进行分层。

淋巴结阳性患者（459例）被分配到标准化疗（环磷酰胺、甲氨蝶呤和氟尿嘧啶）。2020年进行原发肿瘤免疫组化（731例）和基因表达谱（586例）分析。70个基因标志识别出基因组低风险和高风险患者。Kaplan-Meier分析、多变量Cox比例风险回归和多变量时序可变参数建模评估持久远处无复发间期（DRFI）。瑞典高质量的登记允许进行20年的完整随访。

在雌激素受体阳性的患者中（584例，中位年龄47岁），戈舍瑞林、他莫昔芬和联合用药较对照组显著改善了DRFI（多变量：HR=0.49，95%CI0.32~0.75；HR=0.57，95%CI 0.38~0.87；HR=0.63，95%CI 0.42~0.94）。观察到显著的戈舍瑞林-他莫昔芬交互作用（P=0.016）。

基因组低风险患者（305例）显著受益于他莫昔芬（HR=0.24，95%CI 0.10~0.60），基因组高风险患者（158例）显著受益于戈舍瑞林（HR=0.24，95%CI 0.10~0.54）。在基因组高风险患者中，他莫昔芬加入戈舍瑞林增加了风险（HR=3.36，95%CI 1.39~8.07）。此外，在基因组低风险患者中观察到了持续20年的他莫昔芬获益，而基因组高风险患者则从早期戈舍瑞林获益。

（编译 鲁雅丽）