美国MD Anderson癌症中心Sasaki等报告，在初治的低危骨髓增生异常综合征（MDS）患者中，小剂量去甲基化药物（HMA）与良好的结局相关。（NEJM Evid. 2022年8月9日在线版  DOI: 10.1056/EVIDoa2200034）

该项自适应设计随机Ⅱ期研究于2012年11月至2016年2月纳入113例先前未经治疗的MDS患者（中位年龄70岁），根据第二个治疗周期后的缓解率将患者分配到两个治疗组，但因为前20例入组患者的缓解率较高，更多的患者被分配到地西他滨组。其中73例每天接受地西他滨20 mg/m2，40例接受阿扎胞苷75 mg/m2 d1、3 q28。

入组条件：ECOG PS评分为0~2分；之前未接受过含HMA的治疗；血液总胆红素<2 mg/dL，血清肌酐<2 mg/dL。接受过其他先前方案（包括生长因子）治疗的患者符合入组条件。根据国际预后评分系统（IPSS），22例为低危MDS，91例为标危1。

结果显示，小剂量地西他滨治疗者的总缓解率为67%，而小剂量阿扎胞苷治疗者的为48%（P=0.042），完全缓解率分别为36%和35%。 

开始治疗前59例依赖输血，地西他滨和阿扎胞苷治疗后，分别有41%和15%的患者不再需要输血（P=0.039），且该状况的中位持续时间为22个月。

随访68个月时，使用两种小剂量HMA患者的中位无事件生存期和总生存期分别为17个月和33个月。约半数患者的缓解持续1年以上，1/4持续2年以上，10%持续4年以上。

13例患者转化为急性髓系白血病（AML），中位转化时间为11个月（4.0~38.7个月）。在这些患者中，根据修订的IPSS，2例为低危，7例为标危，4例为高危。

根据IPSS，低危、标危、高危组患者的中位总生存期分别为未到达、34个月和28个月，5年总生存率分别为52%、38%和22％。发生3~4级毒性事件的患者，允许减少剂量。缓解者允许无限期地继续治疗。

（编译 牛莉）