德国科隆大学医附属医院Cramer等报告，复发性或难治性慢性淋巴细胞性白血病（CLL）患者，联合苯达莫司汀的可选减瘤术后，奥妥珠单抗（Obinutuzumab）、Acalabrutinib联合维奈托克三联疗法的外周血无法检出微小残留病（uMRD）率为76%，但未达到预先设定的活性阈值。（Lancet Haematol. 2022年8月18日在线版）

尽管BTK抑制剂为CLL患者提供了持久的疾病控制，但它们需要与BCL2抑制剂或抗体联合使用，以实现uMRD的深度缓解。

为了评估在苯达莫司汀的可选减瘤术后的奥妥珠单抗、Acalabrutinib联合维奈托克三联疗法，该项多中心、开放标签、研究者发起的Ⅱ期研究入组肿瘤负荷较高的此类患者，先给予减瘤术联合2个周期的苯达莫司汀（70 mg/m2 d1、2，q28），然后给予三联的诱导方案和维持治疗方案，具体为奥妥珠单抗（1000 mg d1、2、8、15，q28，第一个诱导周期给药，诱导周期共6个；维持治疗每12周给药）、Acalabrutinib（从诱导第2个周期第1天开始，100 mg bid）和维奈托克（从诱导第3个周期开始，20 mg/d每周剂量，在5周内增加至400 mg/d的目标剂量）。

入组条件：≥18岁；ECOG PS评分为0~2分；根据2018年CLL国际研讨会标准，确诊为需要治疗的、复发性或难治性CLL。主要终点为最终的中央再分期评估为诱导治疗结束时外周血检测结果为uMRD（<10-4）。

结果显示：2019年1月14日至2020年6月25日，共纳入45例可评估的、复发或难治性CLL患者；13例（29%）为女性，32例（71%）为男性；21例（47%）已接受靶向药物治疗；14例（32%）有del（17）（p13.1）或TP53突变；无种族数据。

在数据截止时（2021年2月25日），所有患者均已完成诱导治疗。34例（76%，95%CI 61%~87%，P=0.26）三联疗法治疗6个月后的外周血检测为uMRD。直到数据截止，32例（71%）开始维持治疗，9例（28%）因uMRD而停止治疗。中位随访13.8个月（IQR：10.4~18.4个月），2例（4%）发生Richter转化，但未见进展和死亡。在整个治疗过程中，最常见的3~4级不良事件为血小板减少/中性粒细胞减少（各12例，各占27%）、肿瘤溶解综合征和感染（各5例，各占11%；均为3级）、输液相关缓解（4例，9%）和贫血（4例，9%）。 （编译 牛莉）