胃癌是全球范围内第三大肿瘤死因，治疗上仍是one-size-fits-all的治疗策略，新发现的胃癌分型可能会对胃癌的靶向药物个体化治疗带来促动。(Nature. 2014年7月23日在线版)

该研究是癌症基因组图谱计划(TCGA)的一部分，发现了可指导个体化治疗的胃癌亚型，并发现了可用作治疗的靶点。

已有的胃癌分型包括Lauren分型和WHO分型，不过这些分型的临床指导意义有限。研究者收集了295例未接受过放化疗的原发性胃癌患者的组织和血液标本，用不同的分子检测方法进行了分析，对大量检测结果的计算显示，有4种亚型：

(1)半数标本“染色体不稳定”，肿瘤细胞有基因或染色体的冗余或缺失，这类肿瘤有相当数量的基因组扩增，有癌相关基因的拷贝数增加，这个亚型胃癌多在胃食管交界部，近年来美国这类亚型的胃癌发病率出现了飙升。

(2)约20%的肿瘤DNA修复机制功能异常带来较多的基因突变，带来癌症相关信号通路蛋白的激活，这些可能可用作治疗的靶点。

(3)10%的肿瘤有EB病毒感染，PIK3CA通路突变、DNA超甲基化、PD-L1和PD-L2基因拷贝数增加。提示抑制PI3K通路抑制剂可能对这类亚型有效，PD-L1和PD-L2水平升高是免疫反应的关键调节因子，新出现的免疫治疗也可能在这类亚型患者中有用武之地。

(4)剩下的20%定义为“基因组稳定性”，这类亚型没有其他3种亚型的特征，这类亚型往往是弥漫型胃癌，转移较快缺乏有效治疗而预后较差。其中30%(也就是所有胃癌的7%)的肿瘤研究发现有RhoA信号通路基因学改变，这一研究结果开启了全新的研究视角，有望为这类致死性较高的胃癌亚型带来新的治疗选择。

(编译 彭磊)