美国国立卫生研究院Kreitman等报告，达拉非尼联合曲美替尼治疗复发/难治性BRAF V600E突变的毛细胞白血病(HCL)可获得持久的缓解和可控的安全性，该组合应被视为此类患者一种有意义的治疗选择。(Blood. 2022年9月15日在线版 DOI: 10.1182/blood.2021013658)

BRAF V600E是HCL关键的致癌驱动突变。为了探究达拉非尼联合曲美替尼对复发/难治性BRAF V600E突变阳性HCL患者的疗效和安全性，该项开放标签的Ⅱ期研究入组嘌呤类似物一线治疗无效的或≥2线治疗后复发的此类患者55例，给予达拉非尼150 mg bid联合曲美替尼2 mg qd，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或死亡。主要终点是研究者根据NCCN相关标准评估的客观缓解率(ORR)。次要终点包括缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和安全性。

结果显示，研究者评估的ORR为89.0%(95%CI 77.8%~95.9%)。完全缓解率为65.5%，其中在无微小残留病(MRD)的完全缓解患者中，骨髓活检免疫组化结果阴性占9.1%，骨髓抽吸活检流式细胞术结果阴性占12.7%，免疫组化和/或流式细胞术结果阴性占16.4%;在有MRD的患者中为49.1%。部分缓解率为23.6%。24个月的DOR率为97.7%，24个月的PFS率和OS率分别为94.4%和94.5%。最常见的治疗相关不良事件是发热(58.2%)、寒战(47.3%)和高血糖(40.0%)。

(编译 王婧涵)