意大利米兰的欧洲肿瘤研究所Conforti等报告，只有当替代终点能够准确预测药物对患者持久预后的影响时，使用替代终点来批准药物才是合理的。目前的证据不支持病理完全缓解(pCR)单独作为乳腺癌新辅助随机临床试验(RCT)的可靠替代终点。替代终点潜在的更强大的替代价值亟需在试验水平上得到验证。(JAMA Oncol. 2022年10月6日在线版)

在早期乳腺癌新辅助RCT新药加速审批过程中，pCR作为患者持久临床结果的替代终点得到监管机构的支持。然而，pCR和患者生存之间有意义的关联仅在患者水平上被证实(即，获得pCR者的生存明显优于未获得pCR者)，但在试验水平上没有被证实(即，在试验中报道的pCR率改善程度和生存之间的相关性较差)。

研究者批判性地讨论了在患者和试验水平上发生这种pCR替代价值差别的潜在原因，以及对临床研究和药物监管政策的相关影响。该研究还描述了可选择的替代终点，包括联合分析的病理缓解和无事件生存数据的联合终点，或对循环肿瘤DNA(ctDNA)的评估。这一推荐的替代终点可以避免pCR的局限性，并在两种相互冲突的需求之间提供合理的权衡，以快速获得有效的治疗，并可靠地评估患者的临床获益。

(编译 高海)