法国研究者Loap等报告的一项Ⅰ期剂量递增试验的结果表明，多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂奥拉帕利同步放疗对早期高危三阴性乳腺癌(TNBC)具有良好的耐受性，应在进一步的临床试验中继续进行评估。(JAMA Oncol. 2022年10月27日在线版)

TNBC细胞作为放射增敏剂对PARP抑制剂敏感。在TNBC患者中，PARP抑制剂联合放疗是否能提高放疗的生物有效性并改善局部控制尚不清楚。

该研究的目的是探讨奥拉帕利同步放疗对新辅助化疗后有残留病灶的TNBC患者的安全性和耐受性。

参与者为新辅助化疗后不完全病理缓解，或尽管之前进行过新辅助化疗但不能切除的TNBC，ECOG PS为0或1，器官功能正常。

奥拉帕利以片剂的形式口服，并增加剂量(50 mg、100 mg、150 mg或200 mg，每天两次)。放疗前1周开始奥拉帕利治疗，并在放疗的同时继续。保乳术后，全乳的总剂量为50.4 Gy，对60岁以下患者给予63 Gy同时瘤床增量。

在根治性乳腺切除术后，或新辅助化疗后仍不能切除的肿瘤，给予总剂量为50.0 Gy到胸壁(乳腺切除术后)或整个乳腺(不能切除的肿瘤)。对于淋巴结阳性的病例，区域淋巴结的治疗总剂量为50.0 Gy~50.4 Gy。

主要结果是评估早期高危TNBC接受PARP抑制联合放疗的安全性和耐受性。次要结局包括总生存期(OS)和无事件生存期(EFS)。

在24例纳入试验的患者中(100%女性;中位年龄46岁)，未观察到剂量限制毒性作用，奥拉帕利增加至200 mg，每日两次，但未达到最大耐受剂量。没有观察到晚期治疗相关的3级或更高级别的毒性反应，在2年随访中最常见的治疗相关毒性反应是2级乳房疼痛、纤维化和畸形(1例，4.2%)。3年OS率和EFS率分别为83%(95%CI 70%~100%)和65%(95%CI 48%~88%)。同源重组状态与OS或EFS无关。

(编译 高海)