美国科罗拉多大学癌症中心Borges等报告，HER2抑制剂Tucatinib、芳香化酶抑制剂来曲唑和CDK4/6抑制剂哌柏西利(TLP联合)方案安全、耐受。通过支持性治疗和减少剂量，不良事件(AE)是符合预期的、可控的。TLP在全口服无化疗方案中表现出优异的疗效，值得进一步研究。(Clin Cancer Res. 2023年7月14日在线版)

为了克服由细胞周期蛋白D1-CDK4/6复合物介导的抗激素和HER2靶向药物的耐药性，该研究提出联合口服TLP方案治疗HR+/HER2+转移性乳腺癌(MBC)。

Ⅰb/Ⅱ期TLP试验(NCT03054363)纳入了接受≥2种HER2靶向药物治疗的HR+/HER2+ MBC患者。Ⅰb期主要终点是NCI CTCAE 4.3版本评估的方案安全性。Ⅱ期主要终点是中位无进展生存期(mPFS)。

该研究入组42例22~81岁的女性。在转移性患者中，71.4%的患者有内脏疾病，35.7%的患者患有中枢神经系统疾病。≥3级最常见的治疗中出现的AE是中性粒细胞减少(64.3%)、白细胞减少(23.8%)、腹泻(19.0%)和疲劳(14.3%)。Tucatinib使哌柏西利的AUC10~19小时增加1.7倍，这需要将哌柏西利的剂量从每天125 mg减少到75 mg。

在40例可评估疗效的患者中，mPFS为8.4个月，非中枢神经系统转移性疾病和中枢神经系统转移性疾病患者的mPFS相似(10.0个月 vs. 8.2个月;P=0.9)。总缓解率为44.5%，中位缓解持续时间为13.9个月，临床获益率为70.4%;60%的患者治疗≥6个月，25%的患者治疗≥1年，10%的患者治疗≥2年。在中枢神经系统转移性疾病队列中，26.6%的患者继续研究≥1年。

(编译 刘璇)