美国纪念斯隆·凯特琳癌症中心Jhaveri等报告的来自SUMMIT试验的结果和生物标志物分析，CDK4/6抑制剂治疗进展后，来那替尼+氟维司群+曲妥珠单抗（N+F+T）治疗激素受体阳性（HR+）HER2突变型转移性乳腺癌（MBC）的获益具有临床意义，基于该研究，N+F+T已被纳入美国国家综合癌症网络治疗指南。SUMMIT研究提高了我们对以来那替尼为基础的治疗靶向HER2突变的转化意义的理解。（Ann Oncol. 2023年8月18日在线版）

HER2突变是HR+ MBC患者可靶向的改变。在SUMMIT一揽子研究中，HER2突变型MBC患者接受来那替尼单药治疗、来那替尼+氟维司群（F+T）或N+F+T。该研究报告了71例HR+、HER2突变型MBC患者的结果，其中21例（每组7例）来自氟维司群、F+T以及N+F+T的随机亚组研究。

HR+、HER2阴性伴有HER2激活突变和既往接受过CDK4/6抑制剂治疗的MBC患者，接受N+F+T（口服来那替尼240 mg/d，洛哌丁胺预防；肌肉注射氟维司群500 mg，第一周期的第1、15、29天给药，然后采用每28天为一个周期的方案；曲妥珠单抗8 mg/kg然后6 mg/kg q21静脉给药）或F+T或单独使用氟维司群。那些在F+T或氟维司群治疗下病情进展的患者可以交叉至N+F+T治疗组。

疗效终点包括研究者评估的客观缓解率（ORR）、临床获益率（RECIST v1.1）、缓解持续时间和无进展生存期（PFS）。研究者基线时收集血浆和/或福尔马林固定石蜡包埋组织样本；在治疗期间和治疗结束时收集血浆；通过二代测序分析提取的DNA。

57例N+F+T治疗患者的ORR为39%（95%CI 26%~52%）；中位PFS为8.3个月（95%CI 6.0~15.1个月）。氟维司群或F+T治疗的患者没有应答；交叉接受N+F+T患者的缓解情况支持使用来那替尼的三联疗法。导管和小叶组织学类型、1个或≥1个HER2突变和同时发生HER3突变的患者有应答。纵向ctDNA测序检出了额外的HER2改变，以及包括PIK3CA在内的基因突变，从而实现了进一步的精确靶向和可能的再应答。

（编译 刘欢欢）