目前，用于治疗复发性胶质母细胞瘤的方案很少，且二线化疗仅显示轻度抗肿瘤活性。尽管缺乏好的对照试验，但贝伐珠单抗还是被广泛用于治疗复发性胶质母细胞瘤。既往研究报道，贝伐珠单抗治疗复发性胶质母细胞瘤反应率很高，然而，可将这种高反应率是否可解读为总生存获益尚不清楚。

荷兰14家医院开展的研究发现，贝伐珠单抗联合洛莫司汀治疗组达到了预先设定的标准，可用于评估将来的3期研究。然而，只有贝伐珠单抗一组的结果并不能证明对其进一步研究的合理性。（Lancet Oncol. 2014年7月15日在线版）

BELOB研究是贝伐珠单抗治疗复发性胶质母细胞瘤的第一个随机对照2期试验。入组患者均是接受过替莫唑胺放化疗后首次复发的胶质母细胞瘤患者，年龄均≥18岁。所有患者被随机分配至洛莫司汀组（110 mg/m2，口服，每6周一次）、贝伐珠单抗组（10 mg/kg，静脉给药，每2周一次）、贝伐珠单抗和洛莫司汀联合治疗组（洛莫司汀110 mg/ m2，口服，每6周一次；贝伐珠单抗10 mg/kg，静脉给药，每2周一次）。入组患者按照中心、东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态（PS）、年龄进行随机化分层。首要终点为依据治疗意图进行分析的9个月总生存率。研究者计划在联合治疗组前10例患者完成2个周期（每周期为6周）治疗后进行安全性分析。本研究已在荷兰临床试验注册中心注册（www.trialregister.nl, number NTR1929）。

在2009.11.11-2011.12.10期间，该研究共纳入153名患者。由于血液学不良事件（3例患者出现3级血小板减少，2例患者出现4级血小板减少）导致贝伐珠单抗减量，联合治疗组患者的洛莫司汀减量至90 mg/m2 ，所以在8例患者完成治疗后，就进行了之前计划的安全性分析。此外，除了这8例被随机分配至贝伐珠单抗联合洛莫司汀110 mg/m2治疗组的患者外，51例被分配至贝伐珠单抗组，47例被分配至洛莫司汀组，47例被分配至贝伐珠单抗联合洛莫司汀90 mg/m2治疗组。所有患者中，共有140例患者（贝伐珠单抗组50例，洛莫司汀组46例，贝伐珠单抗联合洛莫司汀90 mg/m2组44例）有资格进入下一步分析。

研究显示，洛莫司汀组的9个月总生存率为43%（95% CI：29-57），贝伐珠单抗组为38%（95% CI：25-51），贝伐珠单抗联合洛莫司汀90 mg/m2为59%（95% CI：43-72），贝伐珠单抗联合洛莫司汀110 mg/m2为87%（95% CI：39-98），贝伐珠单抗联合洛莫司汀治疗组为63%（95% CI：49-75）。联合治疗组的洛莫司汀剂量减少后，联合治疗的耐受性良好。最常见的≥3级的不良反应为高血压（贝伐珠单抗组26%、洛莫司汀组7%、贝伐珠单抗联合洛莫司汀90 mg/m2组25%）、疲劳（4%、9%、18%）、和感染（6%、4%、11%）。分析数据时，97%的患者已死亡，2%的患者仍在接受治疗。

（编译  李伟娟 审校 于世英）