华中科技大学同济医院马丁院士团队报告的多中心、单臂、Ⅱ期试验(NACI研究)显示，在局部晚期宫颈癌患者中，新辅助化学免疫治疗显示出有希望的抗肿瘤活性和可控的不良事件。新辅助化疗—免疫治疗与根治性手术相结合有可能成为局部晚期宫颈癌一种新的治疗方法。(Lancet Oncol. 2023年12月1日在线版)

局部晚期宫颈癌约占全球宫颈癌病例的37%，由于治疗选择有限，预后较差。新辅助治疗中的免疫检查点抑制剂可以解决这些挑战。该研究的目的是探讨新辅助化疗—免疫治疗局部晚期宫颈癌的有效性和安全性。

在这项在中国8家三级医院进行的单臂Ⅱ期试验中，研究者招募了年龄在18~70岁的未经治疗的宫颈癌患者(ⅠB3、ⅡA2或ⅡB/ⅢC1r，肿瘤直径≥4 cm)，ESOG PS评分为0或1。

符合条件的患者接受了一个周期的双药导入化疗(75~80 mg/m2顺铂，静脉给药;加上260 mg/m2 白蛋白结合型紫杉醇，静脉给药)，随后在第1天进行了2个周期的联合化疗(顺铂加白蛋白结合型紫杉醇)，第2天接受卡瑞利珠单抗(200 mg，静脉给药)，治疗周期间隔为3周。

病情稳定或进展的患者接受同步放化疗，完全缓解或部分缓解的患者进行根治性手术。主要终点是客观缓解率，由独立中心审查委员会根据实体肿瘤反应评估标准1.1版进行评估。对接受至少一剂卡瑞利珠单抗患者的活性和安全性进行了分析。

2020年12月1日至2023年2月10日，85例患者入组，所有患者均接受了至少一剂卡瑞利珠单抗。中位年龄为51岁(IQR：46~57岁)，未收集种族或民族数据。截至2023年4月30日，中位随访时间为11.0个月(IQR：6.0~ 14.5个月)。

83例(98%，95%CI 92%~100%)患者获得客观缓解，其中16例(19%)获得完全缓解，67例(79%)获得部分缓解。新辅助化疗免疫治疗期间最常见的3~4级治疗相关不良事件是淋巴细胞减少(21例/85例，25%)、中性粒细胞减少(10例，12%)和白细胞减少(7例，8%)。未发生严重不良事件或治疗相关死亡。

新辅助化疗后进行根治性手术与同步放化疗有着相似的总生存期，但是新辅助化疗后进行根治性手术的患者如术后无危险因素则可选择不做辅助治疗，这大大降低了放疗所导致的放射性膀胱炎、放射性胃肠炎甚至肠瘘、皮肤损伤、卵巢早衰、阴道功能毁损等并发症的发生，将明显提高患者的生活质量。该研究创新性进行了一周期的诱导化疗后进行卡瑞利珠单抗联合化疗新辅助治疗局晚期宫颈癌，显示出了良好的抗肿瘤活性，且安全性可控，有望为局部晚期宫颈癌新辅助治疗提供了新的选择。

(编译 高一民)