美国范德比尔特大学Lehmann等报告的随机临床试验(TBCRC 043)显示，无论程序性死亡配体1(PD-L1)状态如何，阿替利珠单抗加卡铂均可显著改善转移性三阴性乳腺癌(TNBC)患者的生存。此外，较低的疾病进展风险与肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)升高、较高的突变负担、肥胖和血糖水平不受控制有关。(JAMA Oncol. 2023年12月14日在线版)

靶向PD-L1的药物联合化疗治疗TNBC时已显示出疗效，目前已成为PD-L1阳性转移性疾病患者的标准治疗方案。与微管靶向药物相比，铂类化合物联合程序性细胞死亡1(PD-1)/PD-L1免疫疗法的效果尚未得到广泛确定。

该研究目的是评价阿替利珠单抗联合卡铂治疗转移性TNBC的疗效。该项Ⅱ期随机临床试验于2017年8月至2021年6月在6个中心进行。转移性TNBC患者随机接受单纯卡铂(AUC=6)或联合阿替利珠单抗(1200 mg，每3周)，直到疾病进展或出现不可接受的毒性作用，随访时间为3年。

主要终点为研究者评估的无进展生存期(PFS)。次要终点包括总缓解率(ORR)、临床获益率(CBR)和总生存期(OS)。其他终点包括纳入肿瘤PD-L1水平、TIL、肿瘤DNA和RNA测序生物标志物、TNBC亚型和免疫标志物的多重相关性分析。

结果纳入的106例转移性TNBC患者均为女性，平均年龄为55岁(27~79岁)，其中12例(19%)为非裔美国人/黑人，1例(1%)为亚裔，73例(69%)为白人，11例(10%)为未知。患者随机接受卡铂治疗(50例)或卡铂联合阿替利珠单抗(56例)。

联合用药可改善PFS(HR=0.66，95%CI 0.44~1.01，P=0.05)，从中位2.2个月延长到4.1个月，ORR从8.0%(95%CI 3.2%~18.8%)提高到30.4%(95%CI 19.9%~43.3%)，6个月时的CBR从18.0%(95%CI 9.8%~30.1%)提高到37.5%(95%CI 26.0%~50.6%)，OS从中位8.6个月延长到12.6个月(HR=0.60，95%CI 0.37~0.96，P=0.03)。

亚组分析显示，PD-L1阳性肿瘤并没有从阿替利珠单抗中获益更多(HR=0.62，95%CI 0.23~1.65，P=0.35)。高TIL(HR=0.12，95%CI 0.30~0.50)，高突变负担(HR=0.50，95%CI 0.23~1.06)和既往化疗(HR=0.59，95%CI 0.36~0.95)的患者在联合用药中获益更大。联合治疗组中的肥胖患者和治疗时血糖水平跨越125 mg/dL的患者与较好的PFS相关(HR=0.35，95%CI 0.10~1.80)。除了Luminal雄激素受体亚型外，TNBC其他亚型会从额外的阿替利珠单抗中获益。

(编译 刘雯)