复旦大学附属肿瘤医院郭小毛教授等报告的试验结果表明，放疗联合吡咯替尼和卡培他滨可为ERBB2阳性晚期乳腺癌合并脑转移患者带来持久的颅内生存获益，并具有可接受的安全性。这种联合方案值得进一步验证。(JAMA Oncol. 2024年1月4日在线版)

颅内有效的全身治疗联合放疗对乳腺癌脑转移患者的潜在益处尚不清楚。该研究的目的是评价吡咯替尼、卡培他滨联合放疗治疗ERBB2阳性乳腺癌合并脑转移患者的有效性和安全性。

这是一项单臂、单中心、Ⅱ期非随机临床试验，包括一个安全磨合期。2020年1月至2022年8月，研究招募了ERBB2阳性乳腺癌合并脑转移患者。数据截止日期为2023年2月1日。

患者接受分割立体定向放疗或全脑放疗。从放疗的第一天到放疗结束后的第7天使用吡咯替尼(400 mg，qd)和卡培他滨(1000 mg/m2，bid，d1~14，q21)治疗，并持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。

主要终点为1年中枢神经系统(CNS)的无进展生存(PFS)率。次要终点包括CNS的客观缓解率(CNS-ORR)、PFS、总生存期(OS)、安全性和神经认知功能的变化。

结果共入组40例女性患者(中位年龄50.5岁，IQR：46~59岁)接受治疗，其中3例患者处于安全磨合期。中位随访17.3个月(IQR：10.3~26.9个月)，1年CNS-PFS率为74.9%(95%CI 61.9%~90.7%)，中位CNS-PFS为18.0个月(95%CI 15.5个月~未达到)。1年PFS率为66.9%(95%CI 53.1%~84.2%)，中位PFS为17.6个月(95%CI 12.8~34.1个月)。CNS-ORR为85%(34/40)。中位总生存期未达到。

最常见的3级或4级治疗相关不良事件是腹泻(7.5%)。分割立体定向放疗治疗67个病灶中有4个(6.0%)发现无症状放射性坏死。大多数患者保持神经认知功能，通过不同时间点的简易精神状态检查评估。 (编译 何慧芳)