美国MD Anderson癌症中心Short等报告，在新发的、FLT3突变的急性髓系白血病（AML）患者中，在阿扎胞苷—维奈托克的基础上添加吉瑞替尼可获得较高的完全缓解率、FLT3分子深度缓解率，以及令人鼓舞的生存率。（J Clin Oncol. 2024年1月26日在线版）

阿扎胞苷联合维奈托克是不宜强化化疗的新发AML患者的标准治疗方案。然而，FLT3突变是该方案常见的耐药机制。联用吉瑞替尼可改善FLT3突变AML患者的预后。

该项Ⅰ/Ⅱ期研究在两个队列中评估了阿扎胞苷、维奈托克联合吉瑞替尼的应用情况：（1）不宜强化化疗的、新发的、FLT3突变的AML队列；（2）复发/难治的、FLT3突变的AML队列。主要终点为吉瑞替尼的最大耐受剂量（Ⅰ期）、完全缓解和血液学未完全恢复的完全缓解（CR/CRi，Ⅱ期）。 

结果显示，52例患者入组，其中新发患者30例，复发/难治性患者22例。推荐的Ⅱ期剂量为：吉瑞替尼80 mg qd，与阿扎胞苷和维奈托克联合使用。

在新发患者队列中，患者中位年龄为71岁，73%的患者携带FLT3-ITD突变。CR/CRi率为96%（CR率为90%，CRi率为6%）。4个周期内，65%的可评估患者达到了FLT3-ITD可丈量残留疾病<5×10-5的目标。中位随访19.3个月，中位无复发生存期（RFS）和总生存期（OS）均尚未达到，18个月的RFS率和OS率分别为71%和72%。

在复发/难治患者队列中，CR/CRi率为27%；另外9例（41%）达到了形态学上的无白血病状态。

最常见的、≥3级的、非血液学不良事件为感染（62%）和发热性中性粒细胞减少症（38%），这在复发/难治性患者队列中更常见。 （编译 李佳）