美国麻省总医院Chung等报告的研究显示，使用血浆游离DNA（cfDNA）检测用于筛查结直肠癌，敏感性可达83%，晚期肿瘤特异性为90%，晚期肿瘤癌前病变敏感性为13%。（N Engl J Med. 2024, 390: 973-983.）

《中国结直肠癌诊疗规范（2023年版）》显示，2020年，中国结直肠癌发病率和死亡率在全部恶性肿瘤中分别位居第二和第五，新发病例55.5万，死亡病例28.6万。早诊早治有望提高结直肠癌患者总生存率，既往研究显示，局部疾病患者5年生存率为91%，转移性疾病患者5年生存率仅为14%。早期筛查和诊断及治疗是改善结直肠癌患者预后的关键，结直肠癌常见的筛查方式有基于粪便检测的方法和肠镜检查等，但因检查便捷性、患者体验等原因，仅有59%左右45岁以上目标人群遵循筛查指南要求，远低于预期的80%。76%的结直肠癌相关死亡见于未筛查人群，迫切需要更容易、患者依从性更高的结直肠癌筛查方式。

研究者在符合结直肠癌筛查条件的人群中评估了cfDNA在筛查人群中发现无症状和早期结直肠癌的作用；于2019年10月至2022年9月在265个美国研究中心招募了22 877名参与者，年龄45~84岁，包含65例经结肠镜检查确诊的结直肠癌参与者（48例确诊为Ⅰ期、Ⅱ期或Ⅲ期结直肠癌），最终7861名参与者符合要求。

65例经结肠镜检出结直肠癌的参与者中，54例cfDNA检测结果为阳性，11例为阴性，提示cfDNA血液检查的总体敏感性为83.1%（95%CI 72.2%~90.3%），其95%CI下限跨越了美国FDA批准的其他结直肠癌筛查中确立的65%的合格标准。

经血液检查的cfDNA确定了48例不同分期结直肠癌中的42例（敏感性87.5%，95%CI 75.3%~94.1%），其中17例Ⅰ期结肠癌中发现11例（敏感性65%，95%CI 41%~83%）；14例Ⅱ期结肠癌中发现14例（敏感性100%，95%CI 78%~100%）；17例Ⅲ期结肠癌中发现17例（敏感性100%，95%CI 82%~100%）。

1116名经结肠镜确诊为晚期病变的参与者中，147例（13.2%）经cfDNA检测为阳性，表明晚期癌前病变敏感性为13.2%（95%CI 11.3%~15.3%）。即使组织病理性特征、肿瘤大小或晚期癌前病灶位置存在不同，但经cfDNA检测的敏感性无明显差别。

在结肠镜检查未发现任何结直肠肿瘤（结直肠癌或晚期癌前病变）的参与者中，89.6%经cfDNA检测为阴性，10.4%为阳性，表明晚期肿瘤特异性为89.6%（95%CI 88.8%~90.3%），其95%CI下限跨越了预先设定的合格标准（85%）。结肠镜检查阴性的参与者中，89.9%经cfDNA检测为阴性，10.1%检测结果为阳性，表明假阳性率为10.1%，无肿瘤特异性为89.9%（95%CI 89.0%~90.7%）。

研究者认为，cfDNA检测在结直肠癌中的准确率类似于癌症早期的粪便检测，这可以为无法接受或拒绝现有筛查方式的患者提供替代方案。鉴于45岁以下人群结直肠癌发病率不断增加的大背景，探讨基于血液检测的策略，以扩大结直肠癌筛查年龄具有潜在临床意义。

（编译 黄欣）