美国MD Anderson癌症中心Bazinet等报告，对大多数老年的或体能状态不佳的急性髓系白血病患者而言，ASTX727联合维奈托克是一种安全有效的口服治疗方案，但该结论应在大规模多中心研究中进行验证。（Lancet Haematol. 2024年3月4日在线版）

在不宜强化化疗的急性髓系白血病患者中，去甲基化药物联合维奈托克是有效的治疗方案。地西他滨和cedazuridine（ASTX727）的口服型复方制剂与静脉给药型地西他滨的曲线下面积相当。为了评估ASTX727联合维奈托克的疗效和安全性，该项单中心Ⅱ期研究纳入相关患者，给予ASTX727（cedazuridine 100 mg，地西他滨35 mg；治疗5天）联合维奈托克（400 mg d21~28 q28）。

入组条件：新发的急性髓系白血病患者（一线队列），这些患者不适合接受强化化疗（≥75岁，ECOG PS评分为2~3分，或伴有主要合并症；或复发或难治性急性髓系白血病患者（≥18岁，ECOG PS评分≤2分，不限制既往治疗线数）。

主要终点为ASTX727联合维奈托克的总缓解率。

结果显示，2021年3月16日至2023年9月18日，62例患者入组，其中一线队列患者49例，复发或难治队列患者13例。患者的中位年龄为78岁（IQR：73~82岁）；其中36例（58%）为男性；53例（85%）为白人，4例（6%）为黑人，2例（3%）为亚裔，3例（5%）为其他族裔或没有相关信息；48例（77%）经European LeukemiaNet 2022标准评估为不良风险，24例（39%）有骨髓增生异常综合征病史，12例（19%）去甲基化药物治疗失败，10例（16%）患有治疗相关的急性髓系白血病，11例（18%）携带TP53突变。

中位随访18.3个月（IQR：8.8~23.3个月）。一线队列和复发或难治队列分别有47例和13例患者可评估，其中总缓解率分别为64%（95%CI 49%~77%，30例）和46%（95%CI 19%~75%，6例）。

最常见的、≥3级的、治疗中出现的不良事件是发热性中性粒细胞减少症（11例，18%）、肺炎（8例，13%）、呼吸衰竭（5例，8%）、菌血症（4例，6%）和脓毒症（4例，6%）。3例（脓毒症、消化道出血和呼吸衰竭各1例）死亡发生在缓解期，可能与治疗有关。

（编译 张子涵）