中山大学Li等报告的研究结果揭示了IQGAP3介导的肝细胞癌（HCC）微血管侵犯（MVI）的合理机制，并对伴MVI的HCC的治疗策略提供了潜在靶点。（Clin Cancer Res. 2024年3月12日在线版）

MVI是HCC肝内转移和术后复发主要的不良预后因素。然而，由于缺乏精确的机制和分子标志物，MVI的干预和术前预测仍然是临床的挑战。该研究的目的是探讨血管侵犯的潜在机制，以便临床干预HCC的MVI。

研究采用多重免疫荧光染色法分析临床MVI+/HCC标本的组织病理学特征；采用小鼠肝脏原位异种移植模型和人患者源性HCC细胞系的机制实验，包括共培养模型、RNA测序和蛋白质组学分析，研究MVI相关基因和机制。

IQGAP3过表达与HCC中MVI状态及生存降低显著相关。IQGAP3的上调促进MVI+-HCC细胞接受浸润性血管共选生长模式，并通过诱导活化的肝脏星状细胞脱离内皮进入毛细血管。

机制上，IQGAP3过表达通过双重机制促进HCC血管侵袭，其中IQGAP3通过上调多种细胞因子诱导肝脏星状细胞激活，并破坏肝脏星状细胞—内皮的相互作用，并通过维持GTPase Rac1活性重塑细胞骨架，增强MVI+-HCC细胞的跨内皮迁移。重要的是，全身给予靶向IQGAP3的小干扰RNA纳米颗粒，能破坏浸润性血管的共选生长模式，降低了HCC的MVI。

（编译 康宏伟）