英国伦敦大学癌症研究所Yong等报告，在复发或难治性多发性骨髓瘤患者，在卡非佐米、地塞米松方案后线方案的基础上，添加isatuximab并未进一步改善总生存期，也未见新的安全性信号。（Lancet Haematol. 2024年7月24日在线版）

isatuximab是一种抗CD38单克隆抗体，获批治疗复发或难治性多发性骨髓瘤。IKEMA试验的分析显示，与单独接受卡非佐米、地塞米松方案的患者相比，同时联用isatuximab可延长患者的无进展生存期。

该项前瞻性、随机、开放标签、阳性对照的Ⅲ期研究自北美、南美、欧洲和亚太地区16个国家的69家研究中心纳入≥18岁的、1~3线治疗失败的、复发或难治性多发性骨髓瘤患者，按照3:2的比例分予isatuximab（第一个周期，10 mg/kg d1、8、15、22 q28；后续周期，10 mg/kg d1、15 q28）、卡非佐米联合地塞米松方案（isatuximab组）或卡非佐米联合地塞米松方案（对照组），治疗持续到疾病进展、出现不可接受的毒性作用或患者要求停药。

主要终点为无进展生存期，之前已被报道。本次报告的是总生存（OS）分析，以及至下一次治疗时间和第二次无进展生存期的额外分析。

结果显示：2017年11月15日至2019年3月21日，isatuximab组和对照组分别被随机分配了179例（59%）和123例（41%）患者；其中169例（56%）为男性，214例（71%）为白人，50例（17%）为亚裔，9例（3%）为黑人或非洲裔美国人，3例（1%）为多种族。

关于OS分析的数据截止时间为2023年2月7日，中位随访56.61个月（IQR：54.90~58.02个月），isatuximab组发生了79例（44%）OS事件，对照组发生了59例（48%），两组的中位OS分别为未达到（95%CI 52.17个月~未达到）和50.60个月（95%CI 38.93个月~未达到；HR=0.855，95%CI 0.608~1.202，P=0.18），48个月时的生存概率分别为59.7%（95%CI 52.0%~66.7%）和52.2%（95%CI 42.7%~60.8%）。在isatuximab组中，至下一次治疗时间（HR=0.583，95%CI 0.429~0.792，P=0.0002）和第二次无进展生存期（HR=0.663，95%CI 0.491~0.895，P=0.0035）均有改善。

isatuximab组和对照组最常见的、治疗中出现的不良事件是输液反应（46% vs. 3%）和上呼吸道感染（40% vs. 28%）。尽管isatuximab组多暴露了30周，但两组治疗中出现的不良事件所致的停药率相似，分别为14%和18%。在研究治疗期间，isatuximab组中有12例（7%）、对照组中有6例（5%）患者出现了致命性的治疗相关不良事件。

（编译 王博宇）