根据在2014年BCS上公布的Ⅰ期临床研究结果，veliparib对BRCA-1或BRCA-2突变（乳腺癌或卵巢癌）患者的抗肿瘤活性与其他聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂疗效相当。之前研究也显示，PARP抑制剂对于BRCA突变的恶性肿瘤患者有效。Veliparib是一种针对PARP-1和PARP-2的口服抑制剂。（2014 BCS，摘要号135）

在这项新研究中，美国匹兹堡大学癌症研究所Shalu Pahuja等评价了单药veliparib (ABT-888, 艾伯维)对BRCA突变和BRCA野生型的三阴性乳腺癌以及浆液性卵巢癌的初步疗效，并确定了该药的最大耐受剂量剂量限制性毒性、药代动力学和药效学特性。

研究者进行了3+3剂量递增试验，制定了9个剂量标准递增计划，从开始的50 mg每日两次逐步增至最高500 mg每日两次，连续给药，每28天为一周期。

研究纳入了98例患者，70例BRCA突变患者分为一组，其余28个BRCA野生型患者分为另一组。每组患者分别都有各自的剂量递增。对于两组患者，最大的给药剂量为500 mg每日两次，而最大的耐受剂量，即推荐Ⅱ期试验的用量为400 mg每日两次。83例患者可进行疗效评价，其中包括14例BRCA阳性的乳腺癌患者，45例BRCA阳性的卵巢癌患者，21例BRCA野生型的乳腺癌患者和3例BRCA野生型的卵巢癌患者。

研究者将总有效率定义为完全缓解和部分缓解，临床获益率被定义为完全缓解、部分缓解和稳定达6个月以上的患者比例。

研究人员报道，所有BRCA阳性患者的总有效率是24%（14/59），BRCA阳性的乳腺癌患者有效率为29%（4/14），所有BRCA野生型患者的总有效率是4%（1/24），BRCA野生型的乳腺癌患者为5%（1/21）。

而最大给药剂量的有效率在所有BRCA阳性的患者中为37%（13/35），BRCA阳性的乳腺癌患者中为60%（3/5），所有BRCA野生型患者中的有效率是0%（0/5），BRCA野生型乳腺癌患者中的有效率为0%（0/4）。

所有BRCA阳性的患者中总临床获益率为56%（33/59），BRCA阳性的乳腺癌患者为57%（8/14），所有BRCA野生型的患者为17%（4/24），BRCA野生型的乳腺癌患者为19%（4/21）。

而在最大给药剂量时，所有BRCA阳性的患者的临床获益率为63%（22/35），BRCA阳性的乳腺癌患者为80%（4/5），所有BRCA野生型的患者为0%（0/5），BRCA野生型的乳腺癌患者为0%（0/4）。

研究者指出，“有证据表明，veliparib对于BRCA阳性的乳腺癌患者的抗肿瘤活性与其他PARP抑制剂疗效相当，而且对于接受高剂量强度的患者，其剂量反应活性更大。对于大多数三阴性乳腺癌患者，BRCA野生型患者的剂量反应活性较小，仅有一小部分患者能从中获益。正在开展的相关研究将有助于识别该药可能的敏感性和耐药性机制。”

（编译 单玉洁 王玉栋  审校 刘巍）