日本国家癌症中心医院Maruyama等报告，在复发或难治性非霍奇金淋巴瘤患者中，valemetostat单药的安全性可接受，且观察到良好的临床活性。（Lancet Oncol. 2024年10月29日在线版）

非霍奇金淋巴瘤患者的治疗选择很少，复发或难治性疾病患者的结局仍然很差。为了评估新型EZH2/EZH1抑制剂valemetostat在复发或难治性非霍奇金淋巴瘤患者中的安全性和初步临床活性，该项首次在人体中开展的、多中心、开放标签的、单臂、Ⅰ期、剂量递增和剂量扩展试验在日本和美国的19家医院进行。

入组条件：≥18岁（美国）或≥20岁（日本）；初始诊断为复发或难治性非霍奇金淋巴瘤；ECOG PS评分为0分或1分。

在剂量递增阶段，患者在28天周期内连续接受150 mg/d、200 mg/d、250 mg/d和300 mg/d的valemetostat，直到疾病进展或出现不可接受的毒性事件。在剂量扩展阶段，所有患者每天接受valemetostat 200 mg/d。

主要终点为安全性、药代动力学特征和推荐的Ⅱ期剂量，次要终点为最大耐受剂量和抗肿瘤活性。

结果显示，2016年4月7日至2021年6月10日，90例患者入选并接受了valemetostat治疗，其中53例（59%）为男性，49例（54%）为亚裔，33例（37%）为白人，8例（9%）为黑人，并均被纳入安全性分析集。57例（63%）患有外周T细胞淋巴瘤，14例（16%）患有成人T细胞白血病/淋巴瘤，19例（21%）患有B细胞非霍奇金淋巴瘤。

7例（8%）患者接受valemetostat 150 mg/d，74例（82%）接受valemetostat 200 mg/d，7例接受valemetostat 250 mg/d，2例接受valemetostat 300 mg/d。

中位随访时间为7.4个月（IQR：3.4~17.6个月）。所有患者均至少发生了1例次治疗中出现的不良事件，任何级别的、最常见的、治疗中出现的不良事件为血小板计数下降（58%）、味觉障碍（50%）和贫血（42%）。最常见的3~4级不良事件为中性粒细胞计数下降（23%）、血小板计数下降（20%）和淋巴细胞计数下降（19%）。任何级别的、最常见的严重不良事件为卡氏肺囊虫肺炎（4例，4%）。未见治疗相关的死亡事件。

总缓解率为54.5%（95%CI 43.6%~65.2%，48/88）。最大耐受剂量未达到，确定的推荐Ⅱ期剂量为200 mg/d。 （编译 王垚松）