美国北卡罗来纳大学教会山分校Fernandez-Martinez等报告，在HER2阳性早期乳腺癌和残余疾病（RD）患者中，基线时的肿瘤生物标志物可提供较多的预后信息。相比之下，免疫生物标志物能更好地预测RD患者的无事件生存（EFS）预后。（Ann Oncol. 2024年12月18日在线版）

在HER2阳性早期乳腺癌中，通过4项曲妥珠单抗联合或不联合拉帕替尼，以及联合或不联合化疗的新辅助研究（CALGB 40601，PAMELA，NeoALTTO和NSABP B-41），该研究调查了新辅助治疗期间的肿瘤和免疫表达变化，及二者对RD的生物学和预后的影响。

研究通过不同队列和时间点的单变量和多变量Cox回归模型比较了新辅助治疗期间肿瘤和免疫基因表达的变化及其与EFS的关系：基线时452例RD样本（其中包括169例配对RD）和新辅助治疗期间生物标志物的变化，通过C指数评估模型的性能。

对169例配对肿瘤样本的分析显示，固有亚型比例从基线时的HER2富集（50.3%）转变为正常样（49.1%），随后是RD中的Luminal A（18.9%）。这种Luminal表型变化与HER2富集、ERBB2，以及HER2扩增子基因的相关性降低，与Luminal A的相关性增加（wilcox检验，P<0.001）。此外，RD的相对免疫活化，表现为B细胞、CD8 T细胞和NK细胞的特征显著增加（wilcoxon检验，P<0.05）。在多变量Cox模型中，基线时的固有亚型提供了更多的预后信息，而免疫基因表达特征提供了更多的RD预后信息。值得注意的是，最佳多变量EFS模型（C指数为0.77）整合了RD样本的IgG特征（aHR=0.45，95%CI 0.30~0.67，校正P=0.002）。

（编译 周玮）