来那替尼是一种不可逆的全酪氨酸激酶抑制剂，具有抗HER1、HER2和HER4活性。Saura等报道的Ⅰ期和Ⅱ期临床试验显示，来那替尼+卡培他滨联合方案在治疗既往应用过曲妥珠单抗（赫赛汀）和紫杉类治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者（包括既往应用过HER1/HER2双重酪氨酸激酶抑制剂如拉帕替尼治疗的患者）中表现出很高的抗肿瘤活性。（J Clin Oncol. 2014年10月6日在线版）

在Ⅰ期剂量递增试验的33例患者中，联合方案的最大耐受剂量为：来那替尼（240 mg qd d1-21）+卡培他滨（1500 mg/m2 bid d1和14），21天为1个周期。应用这种剂量时，无剂量限制性毒性作用；高于此剂量的来那替尼或卡培他滨可导致剂量限制性毒性作用，包括腹泻、肝酶升高和乏力。

在Ⅱ期临床试验中，72例患者（其中7例既往应用过拉帕替尼）接受最大剂量的联合方案治疗。未应用过拉帕替尼的患者（n=65）总缓解率为64%，其中完全缓解率为12%。既往应用过拉帕替尼的患者（n=7）缓解率为57%，其中1人（14%）完全缓解。

上述两组患者的疾病稳定≥ 24 周的比例分别为8%和14%，无进展生存期的中位数分别为40.3周和35.9周。

结合Ⅰ期和Ⅱ期临床试验，最常见的药物相关性不良反应是腹泻（88%）和手足综合征（48%）。在Ⅱ期临床试验中，3~4级治疗相关性不良反应的发生率为60%（未应用过拉帕替尼治疗为60%，应用过拉帕替尼为57%），最常见的是腹泻（发生率为26%；两组分别为26%和29%）和手足综合征（发生率为14%；两组分别为15%和10%）。在既往应用过拉帕替尼治疗的患者中，3例（43%）出现3~4级低钾血症（低钾血症的总发生率为6%，未应用过拉帕替尼治疗的发生率为2%）。

研究者们总结指出：来那替尼联合卡培他滨方案的毒性可控，并且在既往接受过曲妥单抗和拉帕替尼治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者中表现出较高的抗肿瘤活性。

（编译 邱鹏飞 审校 王永胜）