在一项发表在《美国临床肿瘤学杂志》上的法国协作组开展的Ⅲ期临床研究中，Guimbaud等人发现在进展期胃或胃食管结合部癌患者一线应用FOL FIRI（5-Fu，亚叶酸钙，伊立替康）方案与比ECX（表阿霉素，顺铂，卡培他滨）方案相比，可以显著延长至治疗失败时间。FOLFIRI的耐受性要好于ECX。（J Clin Oncol. 2014;32:3520-6）

这项开放性临床研究在71个中心进行，从2005年6月至2008年5月总计416名局部晚期或转移性胃或胃食管结合部癌患者被纳入研究，随机接受ECX（n=209；表阿霉素50 mg/m2 d1+顺铂60 mg/m2 d1+卡培他滨1g/m2 Bid po.d2-d15，Q3W）或FOLFIRI方案（n=207；伊立替康180 mg/m2 d1+亚叶酸钙 400 mg/m2 d1+5-FU 400 mg/m2d1静推+5-FU2,400 mg/m246小时持续静脉输注，Q2W）。

二线治疗预先设定为：ECX组二线接受FOLFIRI方案，FOLFIRI组二线接受ECX方案。主要研究终点是一线治疗的至治疗失败时间。总体患者的中位年龄是61岁，其中男性占74%，82%的患者PS为0或1分，65%是胃癌患者。

结果显示，中位随访31个月后，FOLFIRI组的中位至治疗失败时间为5.1个月，ECX组为4.2个月（HR=0.77,P=0.008）；FOLFIRI组的中位无进展生存时间为5.75个月，ECX组为5.29个月（HR=0.99,P=0.96）。两组的反应率分别为38%和39%，其中完全缓解率均为4%。在FOLFIRI组接受二线治疗的患者占39%，ECX组接受二线治疗的患者占48%（P=0.06）。两组的中位总生存时间分别为9.72和9.49个月(HR=1.01,P=0.95)。

在FOLFIRI组69%的患者发生了3到4级的毒性反应，而ECX组3到4级毒性反应的发生率为84%（P <0.001）。两组血液学不良反应的发生率分别为38%和64.5% (P <0.001)，非血液学不良反应分别为53%和53.5% (P =0.81)，两组因不良反应而终止治疗的比率分别为3.9% 和14.5%。

研究者得出结论为：与ECX方案相比，进展期胃或胃食管结合部癌的患者一线应用FOLFIRI方案可以显著延长至治疗失败时间。其他结果表明FOLFIRI方案在这类患者是一种可被接受的一线化疗方案，并且应进一步探索其与靶向药物的配伍。

(编译 佟琳琳 审校 刘静 刘云鹏)

中国医科大学附属第一医院
刘云鹏教授述评：

该研究头对头比较了两药方案FOLFIRI与经典的三药方案ECX在晚期胃癌一线治疗中的疗效，非劣效分析结果提示FOLFIRI并不劣于ECX，并且在血液学毒性方面，耐受性更好。但研究以“至治疗失败时间”为首要终点，因此对OS的检验效力可能不足，FOLFIRI方案是否可以作为晚期胃癌一线治疗的选择仍需要进一步研究证实。