英国研究者Tristram等报告的一项前瞻性开放标签的Ⅱ期临床试验显示，局部外用西多福韦和咪喹莫特在外阴上皮内瘤变的治疗中有效，提示该治疗手段有可能可成为替代手术治疗的新方法。（Lancet Oncol.2014，15：1361） 

在这项开放标签的研究中，自2009年10月到2013年1月共有180例年龄>16周岁的外阴上皮内瘤变患者被随机分为西多福韦治疗组（n=89）和咪喹莫特治疗组（n=91）。其中西多福韦凝胶由患者涂一薄层于患处，每周3次，疗程最多24周。每10g凝胶大约使用6周左右。咪喹莫特乳膏由患者将一小袋药物（5%咪喹莫特;250毫克）涂布在患处，每周三次，疗程最多24周。主要观察终点是在治疗结束后6周病理组织学证实完全反应。

治疗的完全反应率在西多福韦组（90%CI 37.0%–55.3%）和咪喹莫特组（90%CI 37.2%–55.3%）均为46%。两组患者中坚持用药治疗6周的患者分别占88%和86%。药物治疗由于在18周出现完全缓解而提前停止治疗的患者在西多福韦组占11%，而在咪喹莫特组占20%。对83例完全缓解患者的随访资料目前还不是很完善，但是随访中已经发现20例（87%）使用西多福韦凝胶的患者（随访满12月有23例）和25例（78%）使用咪喹莫特乳膏的患者（随访满12月有32例）在随访至治疗结束12个月时仍为完全缓解。

在治疗中的主要副反应的观察中发现，由于药物不耐受在治疗早期停药的患者西多福韦组占11%而咪喹莫特组占17%。其中最常见的1或2级副反应是外阴瘙痒（70%和74%）和外阴疼痛（58%和68%）。药物副反应3级以上的发生率在两组分别为37%和46%，其中最常见的是外阴疼痛（19%和15%）、外阴瘙痒（13%和12%）、疲劳（15%和27%）和头痛（4%和12%）。西多福韦组患者未观察到4级药物副反应，而咪喹莫特组4级药物副反应的发生率分别包括4%疲劳，1%外阴疼痛和1%头痛。

基于上述前瞻性开放标签对照研究，研究人员得出如下结论，即“西多福韦和咪喹莫特均为有效安全可行的治疗外阴上皮内瘤变药物，需进一步Ⅲ期临床试验验证。对于排除外阴隐匿性侵袭性病变患者，这两种药物是可替代手术治疗的有效方法。”

（编译 钱景锋  审校 崔恒）