中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授团队阮丹云报告的研究显示，靶向细胞间质上皮转换因子（c-MET）ADC药物SHR-1826，在晚期实体瘤患者中安全性可控，在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中展示出显著抗肿瘤活性，有望为MET异常患者群体提供新的治疗方案。（摘要号 106）

MET信号通路激活与多种实体瘤的侵袭、转移及不良预后密切相关。c-MET过表达可见于NSCLC、结直肠癌、胃癌等多种肿瘤组织，在NSCLC中发生率在13.7%~63.7%不等，在EGFR-TKI治疗获得性耐药人群中发生率约为30.4%~37.0%。针对这一群体的精准治疗仍存在显著未满足需求。

2025年5月14日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了Telisotuzumab Vedotin，用于治疗经治的c-Met蛋白高表达的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC，该药是目前唯一获批的靶向c-Met的ADC。SHR-1826是恒瑞自主研发的ADC药物，由人源化c-MET单克隆抗体通过可裂解连接子与拓扑异构酶I抑制剂偶联而成。

该项多中心、开放标签、首次人体Ⅰ期研究采用多阶段设计（剂量递增、扩展和疗效扩展），共纳入116例标准治疗失败或无标准治疗的MET异常（过表达、扩增或激活突变）晚期实体瘤患者，其中NSCLC患者72例，44%的患者既往接受过≥3线的系统性抗肿瘤治疗。剂量递增阶段采用i3+3设计，探索了2.2~6.0 mg/kg每三周一次的给药方案。

结果显示，药物安全性整体可控。仅1例6.0 mg/kg组患者出现剂量限制性毒性（3级发热性中性粒细胞减少），3级及以上治疗相关不良事件以血液学毒性为主，间质性肺病（ILD）发生率低（任意级别ILD发生率2.6%）。

在58例可评估的NSCLC患者中，客观缓解率（ORR）达39.7%，疾病控制率（DCR）高达94.8%，中位无进展生存期（mPFS）为6.8个月。4 mg/kg、5 mg/kg、6 mg/kg均出现肿瘤缓解，疗效覆盖不同c-MET表达水平患者。在既往使用或未使用过EGFR-TKI的NSCLC患者中，均可观察到疗效获益。

该研究结果显示，SHR-1826在重度经治的实体瘤患者中展现出良好的安全性和耐受性。在NSCLC患者中表现出显著的抗肿瘤活性和持久缓解的潜力，且疗效不严格依赖于MET的高表达水平，提示其有望突破现有靶向药物的适用人群限制。

研究者已启动多项SHR-1826联合其他抗肿瘤治疗的Ⅱ期临床研究，进一步验证其在MET异常肿瘤中的疗效，并探索与其他靶向或免疫治疗的联合应用潜力。

（编译 范怡轩）