美国国家癌症研究所Srinivasan等报告，贝伐珠单抗联合厄洛替尼对遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌（HLRCC）相关或散发性乳头状肾细胞癌患者显示出抗肿瘤活性，确认的缓解率达72%，不良反应与已知情况相符。（N Engl J Med. 2025; 392: 2346-2356.）

HLRCC是一种遗传性疾病，其特征是编码富马酸水合酶的基因存在种系致病性变异，并且罹患乳头状肾细胞癌的风险增高。晚期HLRCC相关乳头状肾细胞癌患者尚无有效的治疗方法，大多数患者死于疾病进展。

为了评估贝伐珠单抗（10 mg/kg q14）联合厄洛替尼（150 mg qd）对晚期HLRCC相关或散发性乳头状肾细胞癌患者的疗效，该项开放标签的Ⅱ期研究于2010年5月至2019年5月纳入此类患者给予治疗。主要终点为总缓解率。次要终点包括无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

结果显示，共纳入43例HLRCC相关乳头状肾细胞癌患者和40例散发性乳头状肾细胞癌患者，中位年龄分别为43岁和55.5岁，其中男性分别占70%和65%，白人分别占77%和88%。

在数据截止时，28例HLRCC相关乳头状肾细胞癌患者已死亡，2例仍在研究中，其中1例继续接受治疗；36例散发性乳头状肾细胞癌患者已死亡，1例仍在研究中并继续接受治疗。

31例（72%，95%CI 57%~83%）HLRCC相关乳头状肾细胞癌患者获得了确认的缓解，中位PFS为21.1个月（95%CI 15.6~26.6个月），中位OS为44.6个月（95%CI 32.7个月~未到达）。14例（35%，95%CI 22%~51%）散发性乳头状肾细胞癌患者获得了确认的缓解，中位PFS为8.9个月（95%CI 5.5~18.3个月），中位OS为18.2个月（95%CI 12.6~29.3个月）。

事后亚组分析显示，接受过任何治疗（HR=5.6，95%CI 2.3~13.5）或使用过VEGF通路抑制剂（HR=5.0，95%CI 2.0~12.2）患者的OS均更短。在多变量分析中，既往治疗与较短的OS相关（HR=5.2，95%CI 2.1~13.1）。

24例患者需要减少厄洛替尼的剂量，其中1例因3级皮肤毒性作用永久停药。不允许减少贝伐珠单抗的剂量，3例患者永久停药（2例患有心肌梗死，1例患有支气管肺出血）。

最常见的治疗相关不良事件是痤疮样皮疹（93%）、腹泻（89%）和蛋白尿（78%）。≥3级的最常见的治疗相关不良事件是高血压（34%）、蛋白尿（17%）、腹泻（5%）和痤疮样皮疹（5%）。

（编译 宋祝）