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多线治疗失败的高危骨髓瘤 塔奎妥单抗桥接序贯BCMA CAR T安全有效

发布时间:2025-08-22 点击量:

    美国威斯康星医Dhakal等报告,塔奎妥单抗(talquetamab)桥接疗法是可行、安全和有效的,可快速控制疾病,同时将毒性降至最低。在多线治疗失败的高危骨髓瘤患者(包括不符合试验条件的病例)中,塔奎妥单抗能使患者过渡到靶向BCMA的嵌合抗原受体T细胞(CAR T)治疗。(Blood. 2025年8月1日在线版)

    西达基奥仑赛(ciltacabtagene autoleucel, cilta-cel)和idecabtagene vicleucel(ide-cel)是两种靶向BCMA的CAR T疗法,已经改变了复发/难治性多发性骨髓瘤患者的结局。然而,6~8周的生产制备时间使高达10%的患者面临疾病进展或死亡的风险,这凸显了有效桥接策略的必要性。

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    塔奎妥单抗是一种靶向GPRC5D的双特异性抗体,是一个有前途的选择。为了评估塔奎妥单抗作为cilta-cel或ide-cel之前的桥接疗法的应用情况,该项多机构回顾性研究在20个中心(18个美国中心,2个德国中心)纳入相关患者进行分析。

    结果显示,在接受塔奎妥单抗治疗的134例患者中,119例继续接受CAR T(98例cilta-cel治疗,21例ide-cel治疗)。不进行治疗(15例)的原因包括进展(7例)、CAR T制备失败(6例)或患者决定(2例)。

    患者的中位年龄为65岁,既往中位治疗线数为5线。高危细胞遗传学特征和髓外疾病分别占44%和41%。值得注意的是,85%的患者不符合CARTITUDE-1/KarMMa资格标准。

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    塔奎妥单抗的中位给药时间为23天(每两周给药一次,82%患者的治疗剂量为0.8 mg/kg)。塔奎妥单抗的毒性可控:无≥3级的细胞因子释放综合征(CRS),3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)发生率为2%,塔奎妥单抗特异性的毒性为1~2级(70%发生在口腔、38%发生在皮肤、17%发生在指甲;其中60%消退)。

    塔奎妥单抗的缓解率为71%。CAR T治疗缓解率为88%,其中54%为完全缓解,且毒性事件低(2例≥3级CRS、1例3级ICANS,5%为≥3级感染)。研究发现2例面瘫和1例急性髓系白血病。塔奎妥单抗与第14天左右可溶性BCMA的持续下降和CAR T峰值扩张相关。

    (编译 韩小东)


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