美国加州大学旧金山分校Bergsland等报告，与安慰剂相比，帕唑帕尼显著改善了进展性胰腺外神经内分泌肿瘤（epNET）患者的无进展生存期（PFS），证实了VEGF信号通路是epNET治疗的有效靶点。然而，在综合评估相关风险与获益后，目前不计划在该临床背景下进一步开发帕唑帕尼。（J Clin Oncol. 2025年9月3日在线版）

晚期、高分化epNET患者的全身治疗选择有限。帕唑帕尼是一种口服多激酶抑制剂，可抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）-2和-3、PDGFR-α和-β以及c-Kit，本研究旨在测试其对epNET的疗效。

该项多中心、随机、双盲、Ⅱ期研究在入组研究12个月内出现影像学疾病进展的低至中级别epNET患者中，比较帕唑帕尼（800 mg，每日一次）对比安慰剂的疗效。中肠部肿瘤患者需既往接受过生长抑素类似物（SSA）治疗，并允许同时使用SSA。主要终点是通过盲法独立中心审查评估的PFS。若经中心审查确认疾病进展，则允许揭盲和交叉用药。

2013年9月至2015年10月，共有171例患者（97例接受帕唑帕尼，74例接受安慰剂）被随机分配。大多数患者原发部位位于中肠（75%），且既往接受过SSA治疗（93%）。约半数患者（49%）为功能性肿瘤。

中位随访时间为61个月（95%CI 60~63个月）。帕唑帕尼组对比安慰剂组的中位PFS分别为11.8个月和7.6个月（HR=0.54，95%CI 0.37~0.79，P<0.001）；共有49例安慰剂组患者交叉至帕唑帕尼组。两组的总生存期无显著差别。帕唑帕尼组相比安慰剂组，≥3级不良事件（与归因无关）的发生率更高（84% vs. 47%，P<0.001），5级死亡事件也是如此（8% vs. 0%，P=0.017）。

（编译 何毅）