美国阿拉巴马大学Zhou等报告了一个新的临床风险分类器，其中包括种系致病性突变/可能致病性（P/LP）突变，该分类器能识别出应该推荐接受基因检测的儿童癌症幸存者，为基于精细风险分类的监测策略提供信息。（J Clin Oncol. 2025年8月19日在线版）

越来越多的证据表明，癌症易感基因（CPG）中的P/LP突变会增加儿童癌症幸存者发生后续肿瘤（SN）的风险。然而，由于对可能从基因筛查中受益的SN风险亚人群缺乏了解，这一观察结果的临床应用受到了限制。

在儿童肿瘤组的一项研究（ALTE03N1）中，研究者使用499例罹患SN的幸存者（病例组）和625例未患SN的幸存者（匹配对照组）的种系DNA进行了全外显子组测序，使用条件logistic回归估计了与SN风险相关的人口统计学/临床特征/治疗特征和P/LP突变情况；然后使用60/40的拆分方法对病例对照数据集进行随机分组，分别创建训练数据集和测试数据集，并开发了临床风险分类器；使用受试者工作特征曲线下面积（AUC）在测试数据集上评估模型性能及其增加P/LP突变状态后的评估结果改善情况。

结果显示，研究发现P/LP突变携带者罹患SN的概率高出4.26倍（95%CI 2.36~7.69倍）。临床风险分类器包括性别、原发癌类型和诊断年份、放疗和铂类化合物的暴露、随访时间的长短这些变量，在考虑了P/LP和铂类、P/LP和放疗的相互作用后，其在添加P/LP突变状态后表现出显著的性能改善，AUC从0.79增至0.82（P=0.014）。使用临床风险分类器，研究者能将幸存者分类为SN低风险组（22%）和中高风险组（78%）。总体而言，86.4%的携带任何P/LP突变的幸存者，以及所有携带TP53和RB1突变的幸存者都被划分入中高风险组。

（编译 李政）