来自加拿大的一项研究表明，目前对于局限性前列腺癌的临床预后分型不够精确，大约30%-50%的患者在影像引导放射治疗或根治性前列腺切除术后出现复发。本研究主要目的是联合基因组和微环境指数来提高前列腺癌患者危险分层和预后评估的准确性。(Lancet Oncol. 2014;15:1521-32)

对126例接受影像引导放射治疗的低、中危前列腺癌患者(多伦多队列)，采用DNA指数或联合前列腺内缺氧检测对4项预后指数进行评估。两个独立队列研究通过对低危到高危前列腺癌患者的前列腺根治性切除术标本进行检测，发现上述指数可以有效预测患者的预后，这两项研究纳入的患者分别为154例(纪念斯隆凯特琳癌症中心队列-MSKCC队列)和117例(剑桥队列)。

对126例影像引导放射治疗前的穿刺活检标本，采用无监督和有监督的机器学习技术，对拷贝数情况进行分析，进而提出肿瘤预后特征。本研究的主要目的是建立一套可以预测前列腺癌初始治疗后5年生化复发的危险分层方法。

生化复发与肿瘤缺氧、基因不稳定性和基因亚型有关。本研究对四个基因组亚型的前列腺癌进行分析，亚型不同，5年无生化复发生存率不同。在影像引导放射治疗和前列腺根治性切除术患者中，基因不稳定性可以预测肿瘤的生化复发，前者多变量分析HR为4.5(95%CI 2.1-9.8，P=0.00013，ROC曲线下面积AUC为0.70)，后者HR为4.0(95%CI 1.6-9.7，P=0.0024，AUC 0.57)，而且其作用可以被肿瘤内缺氧所放大(3.8，P=0.019，AUC 0.67)。

MSKCC队列中的低危和中危患者，如果按照新的100位点DNA特征进行分类，可以对治疗结果进行准确的判定(多变量分析HR=6.1，95%CI 2.0-19，P=0.0015，AUC 0.74)。在独立的MSKCC队列和剑桥队列中，这个特征有助于判断低危到高危患者中最有可能在18个月内治疗失败的患者(HR=2.9，95%CI 1.4-6.0，P=0.0039，AUC 0.68)，而且比早前公布的23个RNA特征在预测前列腺癌生化复发方面的作用更好。

这是一项关于肿瘤预后的研究，首次整合DNA和微环境来判断生化复发概率。穿刺活检提示肿瘤具有进展因素的患者，应该接受进一步的强化治疗。

(编译 善辉 审校 张宁)