加拿大研究者Gelmon等报告的NCIC CTG MA.31研究最终结果显示，相比于曲妥珠单抗联合紫杉醇，拉帕替尼联合紫杉醇作为抗HER阳性转移性乳腺癌的一线治疗方案与无进展生存期缩短和更多毒副作用相关。（J Clin Oncol. 2015年3月16日在线版）

拉帕替尼或曲妥珠单抗联合紫杉烷作为治疗HER2阳性转移性乳腺癌的一线方法的功效未知。MA.31试验采用24周一线抗HER-2方案（拉帕替尼或曲妥珠单抗）联合紫杉类，序贯以相同的抗HER-2单药疗法直至疾病进展。

分层因素：既往有无新辅助/辅助抗HER2治疗，既往有无新辅助/辅助紫杉类化疗，计划给药的紫杉类（紫杉醇 vs 多西紫杉醇）以及有无肝脏转移。主要观察终点定为意向治疗（ITT）的无进展生存（PFS），也就是从随机分配疗法到疾病进展（RECIST 1.0定义），或者原发的HER-2阳性肿瘤进展导致患者死亡。主要检验方法是应用分层对数秩检验评价非劣效性。同时，为中心确诊的HER-2阳性肿瘤患者评估无进展生存期。

结果显示，2008年7月17日至2011年12月1日，累计收集来自21个国家的652位确诊HER-2阳性肿瘤的患者。中位随访期是21.5个月。拉帕替尼治疗的中位无进展生存期是9个月，而曲妥珠单抗治疗的中位无进展生存期是11.3个月。

根据ITT分析，拉帕替尼治疗的无进展生存期短于曲妥珠单抗治疗，分层风险比HR是1.37（95%CI 1.13~1.65；P=0.001）。中心确诊HER-2阳性肿瘤的患者拉帕替尼治疗中位无进展生存期是9.1月，曲妥珠单抗治疗组13.6个月(HR=1.48，95%CI 1.20~1.83，P<0.001)。

拉帕替尼组出现了更多的3~4级腹泻和皮疹(P<0.001)。次级终点总体生存率印证了无进展生存期的结果，ITT HR是1.28 (95%CI 0.95~1.72，P=0.11)，对于中心确诊HER-2阳性肿瘤的患者HR则为1.47(95%CI 1.03~2.09，P=0.03)。

         （编译 谢玥 程元甲 审校 王东民）