加拿大研究者Marco Tuccori等的最新研究表明，与其他二代磺脲类药物相比，使用格列本脲的患者患癌风险更高，且该风险的增加与用药时间及药物剂量有关。(Diabetes Care.2015年9月4日在线版)

既往研究表明，磺脲类药物的应用会增加患癌风险，但缺乏针对具体药物种类的研究。这项人群为基础的队列研究显示，格列本脲可能通过触发氧活性物质的生成来导致癌症的发生，而其他磺脲类药物并无此特殊作用。

在研究纳入的52 600例患者中，3413例使用格列本脲的患者患癌风险增加了9%，并随着用药时间的延长和药物剂量的增加而显著增加。

该研究自英国临床研究数据库中纳入52 600例患者的数据进行分析。该数据库覆盖680个初级医疗机构，共1300万人。纳入标准：年龄均大于40岁，2型糖尿病病史长达25年，1988年1月1日至2013年7月31日间服用二代磺脲类药物。

结果显示，平均随访时间为5.3年，共4105例患者被确诊为癌症，其年发病率的粗率为14.6‰。在校正了相关混杂因素之后(包括年龄、性别、BMI、糖化血红蛋白水平、使用其他降糖药物、进入研究的年份)，使用格列本脲的患者每年癌症发病率粗率为15.1‰，高于使用其他二代磺脲类药物的患者(14.6‰，HR=1.09)。

然而，进一步分析发现，随着格列本脲使用时间的延长，患癌风险呈明显增高的趋势。在用药至少36个月后，与使用其他磺脲类药物的患者相比，使用格列本脲患者的患癌风险增高了21%。此外，药物剂量也影响患癌风险。在至少1096例患者中，随着每日用药剂量的累积，患癌风险也增高了27%。

在涉及前列腺癌、肺癌、乳腺癌、结直肠癌的亚组分析中，患癌风险的增高并无显著统计学意义，其中乳腺癌的风险比为1.19，肺癌的风险比为0.93。Azoulay博士对此评论道：该研究结果可能提示某些癌症(如乳腺癌)与其他癌症相比更易受格列本脲治疗的影响。然而，由于亚组分析是次级分析的一部分，因此对结果的解读应该谨慎。肺癌风险的降低可能为概率原因所致。

在研究期间，格列本脲在英国的使用程度已经逐步降低，但其在其他国家的应用仍广泛。鉴于2型糖尿病在全球的流行及格列本脲巨大的使用群体，该研究所提示的问题应该在其他高质量的研究中予以验证。

加拿大麦吉尔大学Laurent Azoulay教授评论指出床医生对格列本脲的使用应当保持谨慎的态度，要衡量该药物的利与弊。除癌症以外，格列本脲还与心血管事件的增加相关。在该研究结论获得验证之前，医生可以推荐比格列本脲更安全的其他磺脲类药物。

 (编译 苏展豪 审校 卢铀)