法国Jean-Yves Blay等报告的一项研究显示，在对伊马替尼和舒尼替尼治疗耐药的进展期胃肠道间质瘤（GIST）患者中，Pazopanib联合最佳支持治疗与单纯最佳支持治疗相比改善无疾病进展生存，不良反应与在其他肉瘤中报道的的结果相似。这一试验为这些患者三线治疗、靶向抑制剂研究提供了可参考的预后数据。（Lancet Oncol. 2016年4月5日在线版）

GIST是最常见的胃肠道间质性肿瘤。伊马替尼后给予舒尼替尼和瑞格菲尼是治疗进展期疾病的标准序贯方式。Pazopanib可有效治疗软组织肿瘤，但未在进展期GIST的随机试验中进行评估。该研究的目的是评估Pazopanib在之前接受过治疗的进展期GIST患者中的有效性和安全性。

在这项随机开放的Ⅱ期研究中，研究者纳入对伊马替尼和舒尼替尼耐药的成年GIST患者（年龄≥18岁），患者来自法国12家综合肿瘤中心或大学医院，利用交互式网络中心平台按照1︰1的比例随机分组，每日口服Pazopanib 800 mg，4周为1周期，联合最佳支持治疗或单纯最佳支持治疗。根据之前治疗方案的数目进行随机化分层（2种或≥3种）。

一旦疾病进展，允许最佳支持治疗组患者转到Pazopanib组接受治疗。该研究的主要终点是调查者根据意向治疗评估的无疾病进展生存。所有接受至少一次Pazopanib的随机参与者均纳入安全分析。这项研究在ClinicalTrial.gov上注册，注册号为NCT01323400。

在2011年4月12日到2013年12月9日间，研究者纳入81例患者，并随机分组为Pazopanib联合最佳支持治疗（40例）或单纯最佳支持治疗（41例）。中位随访时间在Pazopanib联合最佳支持治疗组为26.4个月（四分位间距为22.0~37.8个月），在最佳支持治疗组为28.9个月（四分位间距为22.0~35.2个月）。

4个月时，研究者评估的无疾病进展率在Pazopanib联合最佳支持治疗组为45.2%，在最佳支持治疗组为17.6%（HR=0.59，95%CI 0.37~0.96；P=0.029）。中位无疾病进展时间在Pazopanib联合最佳支持治疗组为3.4个月，在最佳支持治疗组为2.3个月（HR=0.59，95%CI 0.37~0.96；P=0.03)。

根据研究者评估的疾病进展，有36例（88%）患者开始被分配到最佳支持治疗后转到Pazopanib治疗。这些患者从开始用Pazopanib起，中位无疾病进展时间为3.5个月。

76例Pazopanib治疗患者中的55例（72%）出现与Pazopanib相关的3级或以上的不良反应，其中最常见的不良反应为高血压（Pazopanib联合最佳支持治疗组15例，最佳支持治疗组13例）。20例（26%）患者出现Pazopanib相关的严重不良反应（Pazopanib联合最佳支持治疗组14例，最佳支持治疗组6例），其中包括8例患者出现肺栓塞（Pazopanib联合最佳支持治疗组5例，最佳支持治疗组3例）。

3例发生与Pazopanib相关的死亡（肺栓塞每组1例，1例肝细胞溶解出现在最佳支持治疗组）。3例不良反应相关的死亡发生在最佳支持治疗转向Pazopanib的治疗后，与Pazopanib无关，这些死亡的原因是高血氨脑病、肺病以及呼吸系统衰竭。

（编译 杨德宏）