美国缅因州儿童癌症项目Eric C. Larsen等报告，大剂量甲氨蝶呤治疗B细胞急性淋巴细胞白血病优于Capizzi甲氨蝶呤方案，且未见急性不良反应的增加。诱导治疗时给予地塞米松仅年幼儿童患者受益，10岁以上患者不仅不受益且增加了骨质疏松的风险。（J Clin Oncol. 2016年4月25日在线版）

虽然儿童和青年高危B细胞急性淋巴细胞白血病患者的生存率已得到显著改善，但仍有20%~25%的患者无法被治愈。为此，2004年1月至2011年1月，美国儿童肿瘤协作组AALL0232研究采用2×2析因分析设计，共纳入3154例新近诊断的高危B细胞急性淋巴细胞白血病患者（1~30岁），其中2914例患者被随机分配为诱导治疗阶段接受地塞米松（14天）对比泼尼松（28天）治疗，以及在中期维持1阶段接受大剂量甲氨蝶呤对比Capizzi剂量递增甲氨蝶呤加培门冬酶方案治疗。

中期监查结果显示：在中期维持1阶段，被随机分配到大剂量甲氨蝶呤方案治疗患者5年无事件生存率高于接受Capizzi甲氨蝶呤方案治疗的患者（82% vs 75.4%，P=0.006），疗效优势远远超出预定界值，因此决定在2011年1月中止患者入组。

最终资料显示：大剂量甲氨蝶呤治疗患者的5年无事件生存率为79.6%，Capizzi甲氨蝶呤方案治疗患者的为75.2%（P=0.008）。大剂量甲氨蝶呤不仅降低了骨髓复发率，而且也降低中枢神经系统的疾病复发率。1~9岁的患者，接受地塞米松和大剂量甲氨蝶呤的疗效优于其他三个方案，5年无事件生存率分别为91.2%、83.2%、80.8%和82.1%（P=0.015），年龄大的患者接受地塞米松诱导治疗无获益，且骨质疏松的发生率高。

（编译 范芸 审校 常乃柏）