澳大利亚Peter MacCallum癌症中心Loi等报告的一项对HERA试验的二次分析结果显示，免疫组化分析（IHC）和FISH比值较低的乳腺癌患者，或ESR1基因表达水平较高的HER2阳性、ER阳性乳腺癌患者，从化疗后的曲妥珠单抗治疗中获益显著较少。（JAMA Oncol. 2016年4月26日在线版）

HERA试验是一项国际多中心的随机对照试验，入组了5099例HER2阳性的早期乳腺癌患者，根据2001~2005年是否在辅助化疗后接受曲妥珠单抗治疗进行随机分组，其中HR阳性的患者给予内分泌治疗。

该二次分析研究被分为两部分。队列一：根据IHC提示的局部ER结果、FISH比值和拷贝数结果，研究将3037例（59.6%）患者随机分入观察组和曲妥珠单抗组（1或2年）。队列二：研究获取了615例（12.1%）患者的ESR1和HER2基因转录水平（未使用曲妥珠单抗）。主要研究终点和次要研究终点是意向治疗人群的无病生存期（DFS）和总生存期（OS）。

结果显示，中位随访8年，ER阴性患者中，FISH比值和HER2基因拷贝数显著较高（P＜0.001）。队列一：在入组人群中，除ER阳性/HER2和FISH比值低（≥2~＜5）组的患者外，曲妥珠单抗治疗对所有激素受体、IHC和FISH水平的患者的DFS和OS都显著有效。队列二：与队列一的结果一致，ESR1基因表达的显著预测效果在两个终点中均可观察到，这也提示ESR1高表达的乳腺癌患者从曲妥珠单抗治疗中获益较少。

研究表明，在HER2阳性的乳腺癌患者中，ER阳性，FISH比值低（≥2~＜5）或ESR1表达较高的患者在辅助化疗后使用曲妥珠单抗治疗的获益显著较少。

（编译 叶相楠 审校 张清媛）